14.05.2020

Efectul embriotoxic apare în primele 3 săptămâni. după fertilizare și constă în efectul negativ al medicamentelor asupra zigotului și blastocistelor localizate în lumenul trompelor uterine sau în cavitatea uterină (înainte de implantare) și se hrănesc cu secreții uterine.

Deteriorarea blastocistului și de obicei moartea provoacă următoarele substanțe: hormoni (estrogeni, progestogeni, hormon somatotrop, acetat de dezoxicorticeronă), antimetaboliți (mercaptopurină, fluorouracil, cytarabină etc.), inhibitori ai carbohidraților (iodoacetat) și ai proteinei (actinomicină), substanțe de salicilat, barbiturici agenți antimitotici (colchicină etc.), nicotină.

Efectul teratogen se poate dezvolta de la începutul celei de-a 4-a până la sfârșitul săptămânii a 8-a de sarcină și duce la diverse încălcări ale dezvoltării normale a fătului, la apariția anomaliilor organelor și sistemelor interne. Varianta defectului depinde de durata sarcinii (de care sunt depuse organe și formate intens în perioada de administrare a medicamentului).

Probabilitatea de a dezvolta un defect depinde nu numai de medicamentul prescris unei femei însărcinate, ci și de vârsta ei (probabilitatea crește dacă femeia însărcinată este mai mică de 17 ani și mai veche de 35 de ani), de starea ei de sănătate, funcționarea organelor de eliminare a medicamentului, doza medicamentului, durata numirii sale, predispoziția genetică la dezvoltarea sau orice alt defect.

În funcție de gradul de pericol de a dezvolta un efect teratogen, medicamentele sunt împărțite în 3 grupuri. Primul grup de substanțe extrem de periculoase pentru fătul în curs de dezvoltare și, prin urmare, absolut contraindicate femeilor însărcinate includ: talidomidă (contergan), medicamente antifolice (metotrexat, trei methoprim), androgeni, dietilstilbestrol și contraceptive orale hormonale.

Recepția acestuia din urmă este recomandată să oprească cel puțin 6 luni. înainte de sarcina planificată. Al doilea grup, care este ceva mai puțin periculos pentru făt, include medicamente prescrise pacienților cu epilepsie, diabet zaharat, neoplasme maligne și alții.

„Manualul pediatrului privind farmacologia clinică”, V.А. Gusel

Boli cronice, desigur, sunt un factor predispus la apariția unui efect teratogen, cu toate acestea, există și un potențial pericol potențial de acțiune teratogenă a medicamentelor în sine din acest grup, din care fac parte: medicamente antiepileptice (difenină, hexamidină, fenobarbital, acid valproic), droguri anticancer ( , dopan, sarcolizină, clorbutină), agenți antidiabetici orali (butamidă, bukarban, ciclamidă, glibenclamidă, clorpropamidă, glibutidă), precum și etanol, progesteron. Până la a 3-a ...

Dozarea medicamentelor În funcție de frecvența și severitatea reacțiilor adverse care apar la prescrierea medicamentelor la nou-născuți, agenții farmacologici sunt împărțiți în 3 grupe: arătat (primul), utilizat cu precauție (al doilea) și contraindicat (al treilea) nou-născut. Reacția la o substanță medicinală din corpul copiilor de vârste diferite depinde de un număr atât de mare de factori încât este a priori imprevizibil. În acest sens, dozarea de medicamente ...

Pentru a rezolva problema posibilului efect al medicamentului asupra unui copil alăptat, este important de știut: valoarea raportului dintre concentrația medicamentului din lapte și cea din plasma sanguină a mamei; cu un coeficient mai mare decât unul, pericolul unui efect nedorit asupra substanțelor potențiale asupra copilului este destul de real (valorile coeficientului pentru unele medicamente și metoda de calcul aproximativ a indicatorului pentru medicamentele cu un coeficient necunoscut ...

Mai jos sunt valorile indicelui plasmatic al laptelui / sângelui pentru unele medicamente utilizate frecvent: Acid acetilsalicilic 0,6 ... 1 Butadione 0,1 Neodicumarină 0,15 Carbamazepină 0,4 ... 0,7 Fenobarbital 0,7 sodiu tiopental 1 hidrat cloral 0,5 Sibazonă (diazepam) 0,1 Meprotan (meprobamat) 2 ... 4 Alcool etilic 1 Imizin 0,1 ... 0,5 Carbonat de litiu 0,3 ... 0,7 Digoxină 0,85 Metotrexat 0,1 Aminazină 0,3 ... 0,5 Quinidină 0,1 ... 0,2 Levomicetină 0,55 Cycloserină 0,7 Eritromicină 2,75 ...

Dacă neglijăm indicatorii de dizolvare a grăsimilor și legarea medicamentului de proteinele plasmatice din sânge, atunci coeficientul pentru medicament poate fi aproximativ calculat. Este necesar să se calculeze acea parte din doza zilnică de medicament atribuită mamei pe care o poate primi un copil alăptat pe zi. Pentru calcul, este necesar să cunoaștem pKa din preparat și să folosim valorile de pH cunoscute ale sângelui și laptelui matern….

Pagina 30 din 36

Efecte embriotoxice și teratogene ale componentelor materialelor polimerice. Activitatea embriotoxică și teratogenă a substanțelor chimice este unită de condițiile comune de expunere la agenți chimici pe corpul femeilor însărcinate. În acest caz, efectele embriotoxice înseamnă moartea intrauterină a embrionilor, o scădere a numărului, a greutății și a mărimii acestora. Efectul teratogen include defecte morfologice și funcționale în dezvoltarea organelor și sistemelor fetale.
Mecanismul acțiunii embriotoxice este foarte complex și încă insuficient înțeles. Legătură neclară a efectului indicat cu structura moleculei substanței active. S-a constatat un efect nociv asupra dezvoltării embrionare a hidrocarburilor aromatice și nesaturate, a amidelor acide, a policlorurilor și a oxiacombilor. În prezent, efectele embriotoxice și teratogene ale multor substanțe chimice capabile să migreze din materialele polimerice în mediu au fost stabilite experimental și clinic, deși selectivitatea unei astfel de acțiuni nu a fost întotdeauna dovedită.

Această din urmă împrejurare reduce valoarea practică a acestor date pentru igienă.
IV Sanotsky și VN Fomenko (1979) au studiat dependența efectului embriotoxic de durata și momentul introducerii otravii în organismul matern. Autorii au ajuns la concluzia despre posibilitatea dezvoltării adaptării la acțiunea substanțelor toxice în timpul sarcinii.
Permeabilitatea placentei depinde de structura și tipul acesteia, de starea corpului mamei, de vârsta gestațională și de structura agentului chimic. Capacitatea substanțelor străine de corp de a pătrunde bariera placentară depinde de proprietățile fizico-chimice ale compușilor. Intrând în corpul mamei într-un fel sau altul, substanța chimică are asupra fătului nu numai direct (penetrarea transplacentală a medicamentului), ci și un efect indirect, care depinde de modificările care apar în corpul mamei sub influența lor (L.S. Salnikova, 1969).
Primele studii experimentale pentru identificarea efectului teratogen al substanțelor chimice au fost realizate în 1950. Dezvoltarea teratologiei ca știință, stabilirea unei relații de cauzalitate între distribuția omniprezentă a substanțelor chimice și creșterea numărului de deformări la nou-născuți a condus la faptul că, în cadrul igienei experimentale, a apărut o linie de cercetare care își propune să studieze și reglarea substanțelor chimice cu proprietăți teratogene. În ultimii ani, domeniul teratologiei s-a extins semnificativ și acoperă toate tulburările structurale și funcționale ale organismului care apar în procesul dezvoltării embrionare (A. A. Dinerman, 1980). Întrucât malformațiile congenitale sunt procese ireversibile, teratogenii, chiar și în cantități mici care nu prezintă un mare pericol pentru un adult, pot provoca uneori chiar consecințe genetice mortale pentru generațiile viitoare.
Din 83 de substanțe care afectează embriogeneza, MPC-uri în apă au fost stabilite pentru 48, ținând cont de acest efect (G.N. Krasovsky și colab., 1985). Conform A.P. Dyban (1976), majoritatea compușilor chimici care intră în organism în anumite perioade de sarcină, în doze adecvate, pot duce la decesul embrionului. Cu toate acestea, doar câțiva dintre ei sunt considerați teratogeni.
Cea mai importantă sarcină a igienei experimentale este studierea tiparelor teratogenezei induse pentru a prezice acest pericol pe baza relației structură - activitate. Deoarece reacțiile declanșatoare pentru efectele teratogene și mutagene pot fi generale (mutații, aberații cromozomiale, mitoză afectată, modificări ale acizilor nucleici) și manifestări de același tip, compuși chimici cu efecte mutagene și teratogene (formaldehidă, cloropren, compuși organotinici etc.) etc). S-a stabilit, de exemplu, că plumbul și cadmiul prezintă un efect sinergic pronunțat asupra funcției de reproducere. La determinarea reglementărilor igienice, DU și MPC, indicatorii de dezvoltare embrionară afectată sunt folosiți în mod egal și nu au valoare inferioară celorlalți, în mod tradițional, se iau în considerare indicatorii stării corpului.
În ciuda faptului că cel mai tragic eveniment din istoria teratologiei a fost descoperit în timpul analizei datelor epidemiologice (W. Lenz, W. McBride, 1960), studiile experimentale sunt principala metodă de identificare a noilor teratogeni în igienă. Principiile de bază ale teratologiei experimentale după J. Wilson (1977) sunt următoarele.

1. Sensibilitatea la teratogeneză este asociată cu genotipul embrionului și natura interacțiunii sale cu factorii externi.
2. Sensibilitatea la acțiunea teratogenilor variază în funcție de etapele de dezvoltare, care sunt afectate (vezi conceptul P.G. Svetlov despre perioadele critice de dezvoltare, adică despre deteriorarea inegală a embrionului în diferite etape ale embriogenezei).
3. Agenții teratogeni acționează în mod specific asupra celulelor în curs de dezvoltare, provocând tulburări inițiale în embriogeneză.
4. Manifestările finale ale tulburărilor de dezvoltare sunt moartea, deformările dezvoltării, retardarea creșterii și modificările funcționale.
5. Manifestarea influenței nefavorabile a factorilor externi asupra țesuturilor în curs de dezvoltare depinde de natura agentului care acționează.
6. Manifestarea tulburărilor de dezvoltare de la o lipsă completă de efect până la decesul de 100% crește până la un grad corespunzător creșterii concentrației agentului activ.

În ultimii ani, studiul teratogenezei la embrionii de pui a devenit din ce în ce mai puțin frecvent din cauza dificultății de extrapolare a datelor obținute la om. S-a stabilit că toate substanțele teratogene pentru om au un efect mai mult sau mai puțin similar la șoareci, șobolani și iepuri. Cu toate acestea, evaluarea unui rezultat negativ obținut în studiile asupra acestor animale este dificilă, deoarece chiar și teratogenul clasic pentru om - toledamida nu provoacă deformări la toate speciile de animale. Rapoartele OMS (1968) notează că unul dintre motivele dificultății în interpretarea materialelor experimentale este lipsa de informații despre mecanismele teratogenezei, particularitățile metabolismului otrăvurilor la om și animale, diferențele dintre interacțiunea dintre două sisteme biologice - organismele mamă și făt la om și animale. Cu toate acestea, datele din literatură arată o coincidență destul de bună a efectelor teratogene și a dozelor care le-au provocat la oameni și animale. Utilizarea mai multor tipuri de animale de laborator în experiment oferă o mai mare fiabilitate a rezultatelor.
Conform rezultatelor cercetărilor publicate, unele substanțe au un efect teratogen în doze foarte mici, subterane pentru toxicitate generală, în timp ce altele, dimpotrivă, doar în substanțe toxice. În același timp, diferența de doze poate provoca fie un efect embriotoxic, fie teratogen.
FDA recomanda amorsarea cronica a animalelor, mai degraba decat o singura data sau pe termen scurt. Calea de introducere a substanței în experiment trebuie să îndeplinească condițiile reale de contact cu populația. Tolidamida, de exemplu, nu are efect la șoareci atunci când este administrat intraperitoneal, dar are loc atunci când este administrat oral. Momentul introducerii substanței în timpul sarcinii este important. Introducerea substanței înainte de implantare nu provoacă deformări: dacă substanța este toxică, ovulul poate muri, dacă este toxic toxic, efectul său asupra fătului poate fi compensat. Sensibilitatea la teratogeni este deosebit de mare în perioada organogenezei și în ultimele zile de sarcină. Nu este suficient să ținem cont de efectul asupra mortalității embrionare și a anomaliilor morfologice la fături. Este necesară studierea anomaliilor biochimice și fiziologice manifestate în perioada postnatală, precum și a reacțiilor comportamentale ca criteriu esențial pentru teratogeneză.
Metodele moderne de evaluare a activității teratogene nu sunt universale și de încredere, deoarece în majoritatea cazurilor sunt luate în considerare doar mortalitatea embrionară și modificările morfologice ale făturilor supraviețuitori. Acești indicatori nu epuizează toate consecințele efectului dăunător al factorilor externi asupra embriogenezei, deoarece tulburările funcționale și biochimice rămân în afara domeniului de vedere al cercetătorului (L. V. Martzon, V. O. Sheftel, 1979). Aceste dificultăți sunt asociate cu faptul că embrionul în curs de dezvoltare este un sistem multicomponent în schimbare rapidă, care reacționează diferit la aceleași influențe în diferite etape ale embriogenezei. Aceasta duce la o varietate de mecanisme de teratogeneză. Teratologia experimentală joacă un rol decisiv în studiul tiparelor și caracteristicilor generale ale manifestării defectelor congenitale la om. Potrivit multor autori, originea malformațiilor se bazează pe mecanisme patogenetice care acționează la nivel celular, țesut și organ. Astfel, mecanismele patogenetice la nivel celular sunt reduse la inhibarea activității proliferative, moartea, întreruperea mecanismelor membranelor celulare și proprietățile de migrare ale celulelor, întârzierea și denaturarea căilor de diferențiere.
Mecanismele patogenetice ale malformațiilor congenitale la nivelul țesutului se referă la moarte masivă, ireparabilă a celulelor în rudimente, în principal din cauza hemoragiilor extinse și a altor tulburări vasculare. Malformațiile rudimentelor deja formate (nivelul organului) pot fi rezultatul constricțiilor amniotice, o scădere a volumului de lichid amniotic și disfuncția placentară.
Nu este întotdeauna posibil să se identifice efectele dorite, deoarece modificările enumerate pot fi eliminate sau consolidate prin alte influențe noi, care, la rândul lor, vor provoca un răspuns. Deși, ca și în evaluarea altor efecte pe termen lung, caracteristica finală a pericolului real teratogen al substanțelor chimice poate fi obținută doar ca urmare a studiilor clinice și epidemiologice, teratologia experimentală joacă un rol decisiv în elaborarea reglementărilor igienice bazate științific pentru migrarea substanțelor dăunătoare din materiale polimerice (L.V. Martson , V.O.Sheftel, 1976).
Datorită imperfecțiunii și a anumitor inadecvări a metodelor utilizate, interpretarea datelor experimentale obținute în studiul proprietăților teratogene ale PM și a componentelor acestora trebuie să fie atentă. Este necesar să se țină seama de datele indicative obținute în studiul teratogenilor slabi. Prin urmare, în unele cazuri, este mai dificil să se confirme rezultatele pozitive decât cele negative. În această privință, datele experimentale sunt de o importanță deosebită, care nu numai că indică posibilitatea unui efect teratogen al unei substanțe administrate într-o doză mare, dar contribuie și la stabilirea pragului de acțiune și caracterizează, de asemenea, dependența efect-doză și timp. Nu este încă posibilă prezicerea posibilității unui efect teratogen din structura compusului.
În prezent, au fost stabilite proprietățile embriotoxice și teratogene ale multor monomeri, plastifianți, solvenți și a altor componente ale materialelor plastice care pot fi eliberate activ din materiale în mediu. I.V. Sanotskiy și V.N.Fomenko (1979) notează că, odată cu expunerea la inhalare, proprietățile embriotoxice și teratogene sunt posedate de monomeri precum uretan (1 mg / m3), etilenimină (12 mg / m3), cloropren (0,13 mg / m3), formaldehidă (0,5 mg / m3). Clorura de vinil reduce fertilitatea la șoareci, fără a compromite sănătatea descendenților (J. Fabricant, 1980). Etilenimina poate încheia sarcina. Doza sa de prag pentru administrarea intragastrică este de 1 mg / kg (A.V. Bespamyatnova și colab., 1970). IV Silantyeva (1972) a stabilit concentrația de prag a etileniminei pentru efect embriotoxic la 0,2 mg / m3 și a arătat că concentrația de piperidină egală cu 2 mg / m3 provoacă un efect embriotoxic minim. F. L. Murray (1978) observă că acrilonitrilul în doză de 65 mg / kg prezintă efecte embriotoxice și teratogene. A. R. Singh și co-autori (1972), care au introdus doze mari de monomeri acrilici (acrilat de etil, metacrilat de butil, metacrilat de metil) la animale intraperitoneal, au constatat o creștere a numărului de fături resorbite și o scădere a greutății corporale. Expunerea prin inhalare la acrilat de etil la o concentrație mai mare de 150 ppm în timpul organogenezei nu a avut efect teratogen (J. S. Murray și colab., 1981). Introducerea stirenului în doză de 1,35 g / kg în a 17-a zi de sarcină a dublat moartea fetală la șobolani (V. Ponomarkov, L. Tomatis, 1979). Sub expunere la inhalare, pragul efectului embriotoxic a fost la nivelul MPC (N. Yu. Ragulie, 1974). Conform V.P. Ilyin (1980), efectul embriotoxic al formaldehidei se manifestă la o doză de 0,8 mg / kg administrată pe toată durata sarcinii.

Salnikova și co-autori (1972), când au fost expuși la formaldehidă la șobolani albi pe întreaga sarcină la nivelul 0,006 și 0,0006 mg / l, au constatat o serie de modificări la femeile gravide. Nu a fost identificat niciun efect embriotoxic. Unele modificări ale urmașilor nu sunt considerate de autori ca fiind specifice. 0,5 mg / kg cloropren determină o creștere semnificativă a mortalității embrionare generale. Făturile au hidrocefalie, hemoragie în piept și cavități abdominale (LS Salnikova, VN Fomenko, 1975).
Concentrații mari de acrilamidă în apă cresc procentul de deces după embrion post-implantare (N. Zenick și colab., 1986). Conform lui L. V. Martzon (1984), caprolactamul nu prezintă acțiuni embriotoxice.
Unii solvenți folosiți la fabricarea materialelor plastice sunt embriotoxici. Acestea sunt ciclohexaion la o concentrație de 105,2 mg / m3 (IV Sanotskiy, VN Fomenko, 1979) și dimetilformamidă la nivelul MPC. Mai mult, acesta din urmă afectează embrionii de șobolani și iepuri, de asemenea, atunci când sunt aplicați pe piele (E. F. Stula, W. S. Krause, 1977). Administrarea de alcool izobutil la șobolani în doză de 0,05 mg / kg afectează dezvoltarea sarcinii (V. G. Nadeenko și colab., 1980); 0,018 mg / kg este o doză subterană de alcool izopropilic pentru efect embriotoxic (V. I. Antonova, Z. A. Salmina, 1978). Inhalarea etilbenzenului la șobolani la concentrații mai mari de 2,4 g / m3 întârzie dezvoltarea scheletului la fături, reduce greutatea corporală și crește frecvența apariției coastelor suplimentare (E. Tatraietal, 1982). Conform lui I.V. Nizyaeva (1982), concentrația de acetonă în aer de 30 mg / m3 are un efect embriotoxic asupra șobolanilor.
L. S. Salnikova și co-autori (1972) au constatat o creștere a mortalității embrionare la șobolani atunci când femelele gravide au fost expuse la diatilformamidă (DMF) la o concentrație de 2,5 ori mai mică decât MPC. În RDG, conținutul de dimetilformamidă din aerul zonei de lucru a fabricii de fibre de poliacrilonitril a fost reglementat. Motivul studiului a fost observarea femeilor care lucrează în fabrică. În plus, se știa că formamida și monometilformamida au efecte teratogene (V. Shyuttek, 1982).
Animalele au fost expuse la DMF la o concentrație de 400 ppm (care este 1/10 din LC50 zilnic), din 10 până la 20 de zile de sarcină, timp de 4 ore pe zi. Ca urmare, s-a constatat o creștere semnificativă a resorbției fetale și o scădere a fertilității. Nu a fost identificat nici un efect teratogen. V. Schuttek (1972) consideră că acest lucru se datorează absenței în DMF a grupului - CO \u003d NH, care este responsabil pentru efectul teratogen al formamidei, etiluretanului, etc. Observațiile epidemiologice au confirmat prezența unui efect embriotoxic la femeile care sunt expuse în condiții industriale.
S-au stabilit proprietățile embriotoxice și teratogene ale unor metale utilizate în sinteza materialelor plastice. Anomaliile de dezvoltare sunt observate numai atunci când sunt expuse la doze mari de crom (III) și nu este clar dacă acesta este rezultatul efectului asupra fătului sau asupra organismului matern. Efectele teratogene și embriotoxice ale cromului au fost găsite la hamsteri (VI; monografii IARC, 1980).
Adăugarea de 0,4% zinc la dieta animalelor însărcinate duce la scăderea greutății fetale și la scăderea activității citocromoxidazei hepatice. Implantarea de zinc înainte de împerechere și în timpul sarcinii determină o scădere a locurilor de implantare la iepuri (I. Zipper și colab., 1964). Cu administrare intragastrică a substanței în doze de 5 mg / kg (6 luni) și 100 mg / kg (1 lună). RV Merkuryeva și co-autori (1979) au remarcat un efect embriotoxic. VG Nadeenko și co-autori (1980) au descoperit efectul embriotoxic al cobaltului și cuprului administrat la șobolani cu apă potabilă la o concentrație de 1 mg / l. Conform lui G. L. Kennedy și colab. (1975), 714 mg / kg de plumb întrerupe sarcina, întârzie dezvoltarea embrionilor de șobolan supraviețuitori. Nu s-au găsit anomalii de dezvoltare. Introducerea diferitelor săruri de plumb în hamsteri în doză de 50 mg / kg în a 8-a zi de sarcină duce, în majoritatea cazurilor, la apariția deformațiilor la urmași (V. N. Ferm, S. I. Carpenter, 1967). Conform lui N. A. Schroeder, M. Mitchener (1971), se observă anomalii de dezvoltare atunci când apa potabilă conține chiar și 25 mg / l de substanță.
Administrarea intraperitoneală de 2,5 mg / kg cadmiu începând cu a 7-a-a 21-a zi de sarcină reduce masa embrionilor, determină dezvoltarea acestora și deformări necrotice (G. Krause-Fabricius, 1976, 1977). Administrarea subcutanată de aluminiu încetinește creșterea în greutate a iepurilor și a descendenților acestora. În cea din urmă, reacțiile comportamentale sunt perturbate (R. A. Yokel, 1985).
Unele componente din cauciuc pot avea efecte dăunătoare asupra dezvoltării embrionare. Captax (mercaptobenzotiazol), administrat în a 8-a sau a 10-a zi de sarcină, reduce numărul de fături vii (DI Vaitekunene, KG Sanatina, 1969). Alkofen MB (găsit la șobolani și cobai) are efecte embriotoxice și teratogene; 1 mg / kg neozona D nu afectează dezvoltarea sarcinii. Conform lui L. V. Martson și R. A. Ryazanova (1977), introducerea sa duce la scăderea capacității de fertilizare, distrugerea fătului și sterilitate. La puii de șobolan nou-născuți, se observă curbura cozii și întârzierea creșterii. Modificarea momentului sarcinii poate provoca cymatosis.
Capacitatea plastifianților ftalat de a provoca un efect teratogen și embriotoxic la mamifere a fost confirmată în mod repetat. Când s-au aplicat pe piele 1,25 g / kg ftalat de dimetil SE Gleyberman și coautori (1975) au observat resorbția embrionului și moartea șobolanilor nou-născuți. A. R. Singh și colab. (1972) au descoperit efectul nociv al ftalatului de dietil și al di (2-metoxietil) ftalatului asupra dezvoltării sarcinii la animale. Ftalatul de di (2-butoxietil) are un efect teratogen pronunțat asupra embrionilor de pui (S. Haberman și colab., 1968). Ftalatul de Dibutil și ftalatul dioctil în doze mari perturbă dezvoltarea embrionilor, provocând apariția deformațiilor. TM Zinchenko (1980) a remarcat aceste efecte odată cu introducerea DBP și DOP la doze de 20 și 200 mg / kg.
Efectul embriotoxic și teratogen al stabilizatorilor de organotină din PVC - dibutiltina diizooctiltioglicolata este descris de V.O.Sheftel și L.V. Marzon (1976) și dibenzilolo-BO-S1S "bis (izooctil mercaptoacetat; N. Mazur, 1971).
Un efect embrionic slab este inerent naftalenului (doza prag - 0,75 mg / kg; M. R. Plasterer și colab., 1985). Scăderea fertilității și efectul teratogen este cauzată de etilenglicol (G. C. Lamb și colab., 1985). Efectul embriotoxic al ionolului (50 și 500 mg / kg) a fost găsit la șobolani albi, iar efectul teratogen la șoareci (A. Gori, 1983).
Atunci când sunt aplicate pe pielea cobaiului, astfel de componente PM precum o-fenilendiamina (DA Karnofsky, C. R. Lacon, 1962), trietilenetetramina (VA Wayton, 1978), hidrazină (R. Stoll și colab., 1967) au și proprietăți teratogene. ... Dezvoltarea embrionară a animalelor este încălcată de triclorobutadienă (M.S. Gizhlaryan și colab., 1980), piperidină și polietilenă poliamilenă (V.I. Antonova și colab., 1977). Cu toate acestea, V.O.Sheftel și coautorii (1976) nu au găsit un astfel de efect al PEPA. Dimetilactamida prezintă activitate embriotoxică atunci când este administrată la șobolani albi la o doză de 20 mg / kg, iar o doză de 0,02 mg / kg este pragul (M.V.Bogdanov și colab., 1980).
Când s-au studiat mai mulți compuși activi de suprafață la șoareci, șobolani și iepuri, s-a stabilit un efect embriotoxic pronunțat și, în unele cazuri, un efect teratogen (C. A. Palmer, 1975).

1

Această lucrare prezintă materiale privind studiul efectului embriotoxic al medicamentului antibacterian „Complexul doxiciclină”, care include: clorhidrat de doxiciclină - 100 mg / ml și clorhidrat de bromhexină - 5 mg / ml și ca substanțe auxiliare ale lactulozei - 100 mg / ml și solufor - până la 1 ml. Studiile au fost efectuate pe 2 grupuri de șobolani virgini neliniari (n \u003d 15 din fiecare grup) cu o greutate inițială de 230-250 g. Primul grup de animale (control) a primit un solvent care conține solupor și excipienți bromhexină și lactuloză la rata de 100 mg / kg greutate corporală. al doilea grup (experiment) a primit medicamentul "complex de doxiciclină" la o doză de 100 mg / kg greutate corporală a animalului (10 mg / kg pentru substanța activă - doxiciclina hiclat). Calculul indicatorilor efectului embriotoxic a fost efectuat conform recomandărilor metodologice ale Comitetului farmacologic de stat („Orientări pentru studiul experimental (preclinic) al noilor substanțe farmacologice”, Moscova, 2005). Pe baza rezultatelor disecției animalelor, au fost determinați următorii indicatori: numărul de corpus luteum, numărul de locuri de implantare, numărul de fături vii și morți, s-au înregistrat date despre preimplantarea și moartea postimplantare a făturilor, s-a măsurat dimensiunea craniocaudală a făturilor, s-a efectuat examinarea externă a făturilor și s-a constatat numărul de fături a studiat starea sistemului scheletului și starea organelor interne ale făturilor, în special, a înregistrat numărul de fete examinate cu anomalii de dezvoltare. Pe baza datelor obținute, s-a stabilit că medicamentul de studiu „Complexul de doxiciclină” are proprietăți embriotoxice și are un efect negativ asupra descendenței în perioada inițială a sarcinii.

bromhexin

embriotoxicitate

agenți antibiotici

hixicat de doxiciclină

1. Grigoriev P. Ya., Yakovenko EP Lactuloza în tratamentul bolilor sistemului digestiv // Jurnal gastroenterologic rus. - 2000. - Nr. 2.

2. Domnitsky I.Yu. Un caz de aspergiloză la un porumbel // Practică veterinară. - 2007. - articolul 2 (37). - S. 71-72.

3. Engashev S.V., Sazykina K.I., Volkov A.A., Staroverov S.A., Kozlov S.V. Eficacitatea terapeutică a medicamentului "complex de doxiciclină" în bolile sistemului digestiv la porcii tineri // Patologie veterinară. - 2013. - Nr. 4 (46). - S. 24-31.

4. Nikulin I.A., Shumilin Yu.A. Utilizarea purivetinei pentru tratamentul hepatizei viței nou-născuți // Veterinar. - 2007. - Nr. 1. - S. 37-39.

5. Ratnykh O.A., Nikulin I.A., Belyaev V.I. Efecte embriotoxice și teratogene ale unui nou preparat energic energen-aqua // Buletinul Universității Agrare de Stat din Voronezh. - 2012. - No. 1. - S. 94-95.

6. Sazykina K.I. Aplicarea medicamentului antibiotic complex "Doxycycline-complex" în tratamentul bolilor respiratorii de etiologie bacteriană mixtă // Revista internațională de cercetare. - 2014. –Numele 1-4 (20). - S. 78-80.

7. Sazykina K.I., Engashev S.V., Volkov A.A., Staroverov S.A., Kozlov S.V. Construirea unui medicament antibacterian complex pe bază de doxiciclină, lactuloză și bromhexină // Patologie veterinară. - 2013. - Nr. 4 (46). - S. 83-88.

8. Houtmeyers E., Gosselink R., Gayan-Ramirez G., Decramer M. Efectele medicamentelor asupra clearance-ului mucusului // Eur Respir J. - 1999. - V. 14. - P. 452-467.

9. Matsuda Y., Hobo S., Naito H. Transferabilitatea cefalotinei la cavitatea alveolară în pururi // J. Vet. Med. Sci. 1999. 61 (3). - P. 209-212.

10. Tenover F.C. Problema globală a rezistenței antimicrobiene // Jurnalul medical rus. - 1996. - T.3, nr. 4. - S. 217-219.

Introducere

Prioritatea comunității științifice este dată căutării de noi agenți antimicrobieni sau combinațiilor acestora, care au un potențial preventiv și terapeutic cuprinzător, ceea ce permite reducerea riscului de efecte secundare și realizarea terapiei complete. O importanță deosebită este acordată reducerii toxicității medicamentelor și creșterii biodisponibilității acestora.

Se știe că aproape toate medicamentele antibacteriene au un efect embriotoxic, prin urmare, studiul experimental al efectelor pe termen lung ale expunerii la substanțe chimice asupra organismului este o secțiune esențială a evaluării toxicologice și igienice a medicamentelor. În complexul de efecte biologice legate de efectele pe termen lung ale expunerii la factori chimici, este important să studiem efectul compușilor chimici în perioada prenatală de dezvoltare a organismului. În prezent, s-au acumulat numeroase date despre efectul posibil al substanțelor chimice asupra proceselor de embriogeneză.

Identificarea pericolului real și potențial al efectelor nocive ale substanțelor chimice asupra fătului în condițiile unui experiment pe animale de laborator necesită abordări metodologice unificate pentru selectarea obiectelor de testare, dozele de testare, durata experimentului și evaluarea cantitativă a rezultatelor. Conceptul comun - embriotoxicitatea implică potențialul ca o substanță să aibă un efect negativ asupra descendenței în perioada inițială a sarcinii, adică. în perioada dintre concepție și formarea embrionului.

Luând în considerare utilizarea largă, și nu rară și necontrolată, a medicamentelor antibacteriene cu un spectru larg de acțiuni în zootehnie și păsări de curte, este necesar să se acorde o atenție deosebită studierii proprietăților farmacotoxicologice ale medicamentelor chimioterapice dezvoltate, inclusiv determinarea proprietăților embriotoxice.

Scopul studiului. Pentru a efectua un studiu experimental al efectului embriotoxic al unei noi forme de dozare a medicamentului dezvoltat „Doxiciclina-complex” pe animalele de laborator.

Materiale și metode de cercetare

Obiectul studiat este un medicament antibacterian combinat, care este o combinație dintre următoarele componente: clorhidrat de doxiciclină - 100 mg / ml, clorhidrat de bromhexină - 5 mg / ml și excipienți de lactuloză - 100 mg / ml și soluție (polivinilpirolidona).

Studiile au fost realizate în conformitate cu „Recomandările internaționale pentru cercetarea biomedicală folosind animale” (1985), „Orientări metodologice pentru evaluarea igienică a noilor pesticide” (Kiev, 1988), Recomandări metodologice ale Comitetului farmacologic de stat („Ghiduri pentru experimentale (preclinice)) studiul noilor substanțe farmacologice ”, Moscova, 2005) și ordinul Ministerului Sănătății al Federației Ruse nr. 267 din 19.06.2003„ Cu privire la aprobarea normelor de practică de laborator ”. Experimentele au fost efectuate pe șobolani de sex feminin albi (nesertilizați), maturi sexuale albe, în greutate de 230-260 g.

Animalele au fost ținute în vivariu în conformitate cu normele sanitare și pe o dietă standard, în conformitate cu ordinul Ministerului Sănătății al URSS nr. 1045-73 din 06.04.73; regulile de practică de laborator și ordinul Ministerului Sănătății din URSS nr. 1179 din data de 10.10.83 .. Animalele au fost ținute într-un vivariu sub iluminare standard (12 ore lumină / 12 ore întuneric) la o temperatură a aerului de 20 ° C și o umiditate relativă de 70%. Lucrările cu animalele s-au desfășurat în conformitate cu ordinul Ministerului Sănătății al URSS nr. 755 din 12.08.2007 și a normelor adoptate prin Convenția Europeană pentru Protecția Animalelor Vertebrate utilizate în scopuri experimentale și în alte scopuri științifice.

Proprietățile embriotoxice ale doxiciclinei au fost studiate în doză de 10 mg / kg (doză terapeutică).

Au fost excluși din experiment bărbații maturi sexuali, în greutate, în greutate de 280-350 g, care s-au întâmplat la femei pentru a induce sarcina, după confirmarea sarcinii. Înainte de a crea experimentul, s-au făcut spălături vaginale de la fiecare femeie. Un animal a fost considerat gravidă dacă s-au găsit celule de spermă în spălătorii în timpul examinărilor microscopice (această zi este considerată prima zi de sarcină). Studiul de siguranță al complexului Doxycycline în perioada antenatală a fost efectuat pe șobolani virgini neliniari din 2 grupuri (n \u003d 15 din fiecare grup) cu o greutate inițială de 230-260 g. Următoarele substanțe de test au fost administrate la animale: Grupa I (control) - solyufor (solvent) ), care conține excipienți bromhexină și lactuloză - în volume adecvate (pe baza volumului medicamentului administrat grupului experimental de animale sau 100 mg / kg greutate corporală);

Grupa II (experiment) - medicamentul "complex de doxiciclină" la o doză de 10 mg / kg de greutate corporală a animalului în funcție de ingredientul activ (hiclat de doxiciclină).

Medicamentele au fost administrate la animale folosind un tub gastric o dată pe zi, în același timp, de la 1 la 19 zile de sarcină. În a 20-a zi de sarcină, șobolanii au fost eutanasiați și disecați sub anestezie eterică. Pe baza rezultatelor disecției animalelor, s-au determinat următorii indicatori: numărul corpusului luteum, numărul locurilor de implantare, numărul de fături vii și moarte, datele privind preimplantarea și moartea fetală postimplantare, s-a măsurat dimensiunea craniocaudală a făturilor, s-a efectuat o examinare externă a făturilor și s-a determinat numărul de fături cu anomalii de dezvoltare a studiat starea sistemului scheletului și starea organelor interne ale făturilor, în special, a fost înregistrat numărul de fături examinați cu anomalii de dezvoltare.

După examinarea externă și morfometrie, fructele fiecărei gunoaie au fost fixate în etanol cu \u200b\u200b96 ° și folosite pentru a studia starea scheletului conform metodei lui Dawson. Colorarea scheletului cu alizarină (tehnica lui Dawson, modificată în departamentul de embriologie al NIIEM al Academiei de Științe Medicale a URSS). Colorarea zonelor osificate ale scheletului fetal a fost efectuată prin imersarea fructelor într-o soluție slabă de alizarină roșie. Apoi făturile au fost studiate, ținând cont de anomaliile scheletului, numărul de puncte de osificare în diferite formațiuni osoase. Datele obținute din disecția fiecărui animal au fost înregistrate.

Rezultatele cercetării și discuțiile.Evaluarea stării funcției generative a șobolanilor sub influența medicamentului „Doxiciclina-complex” nu a evidențiat modificări semnificative ale morții preimplantare a embrionilor, care a fost de 6% în grupul experimental și de 5% în grupul de control, ceea ce indică omogenitatea grupurilor de animale. Odată cu aceasta, în studiul morții fetale post-implantare se observă schimbări semnificative, care în grupul experimental au constituit 15,7%, ceea ce este semnificativ mai mare, comparativ cu 7,14% în grupul de control al animalelor (tabelul 1). Aceste modificări indică o mare embriotoxicitate a medicamentului.

tabelul 1. Evaluarea stării funcției generative a șobolanilor sub influența medicamentului "Doxiciclina-complex"

	Grup cu experiență			Grupul de control
	Numărul de fructe vii	Numărul de fructe moarte	Numărul de implanturi	Numărul de fructe vii	Numărul de fructe moarte	Numărul de implanturi
Media pe animal
Total

Examinarea externă a făturilor în timpul disecției femelelor grupului experimental, care au primit „complexul de doxiciclină” într-o doză terapeutică, au relevat patologii fetale. O varietate de malformații au fost observate la 47,4% dintre fături. Printre anomaliile de dezvoltare, s-au observat cel mai adesea clivajul palatului superior, hipoplazia maxilarului inferior, hipoplazia și sindactilia extremităților. În grupul de control, nu au fost găsite date de patologie fetală. În plus, s-au găsit hemoragii hipodermice, hemoragii în meningele și acumularea de sânge în cavitățile seroase în 47,4% din fructele care au fost administrate oral Complexul Doxiciclina.

Masa 2.Studiul efectului embriotoxic al medicamentului "complex de doxiciclină" la șobolanii albi, după administrarea orală

Indicatori
	control
Numărul de femei însărcinate
Numărul de corpuri galbene
Numărul de site-uri de implantare
Numărul de fructe vii
Numărul de fături morți
Moartea pre-implantare,%
Decesul după implantare,% Masa fătului, g
Dimensiune craniocaudală, mm
Examinarea externă a făturilor: numărul de fături examinați cu anomalii de dezvoltare:	un total de 182 de fături au fost examinate cu anomalii de fructe externe care nu au fost găsite
Starea sistemului scheletului: numărul de fructe examinate din ele cu anomalii de dezvoltare: abs %
Starea organelor interne: numărul de fături examinați cu anomalii de dezvoltare: abs %

Concluzie

Medicamentul antibacterian combinat pe bază de doxiciclină, lactuloză și bromhexină are proprietăți embriotoxice, ceea ce confirmă moartea după implantare a făturilor (15,7%) și apariția de malformații în 47,4% din fructele grupului experimental. Conform rezultatelor studiilor, Complexul Doxycycline ar trebui exclus din numărul de antibiotice prescrise animalelor în timpul sarcinii și împerecherii.

Referenți:

Kalyuzhny II, doctor în științe veterinare, profesor al Departamentului de Terapie, Obstetrică și Farmacologie, Universitatea de Stat din Saratov N.i. Vavilov ”, Săratov.

Domnitsky I.Yu., doctor în științele luminii, profesor, catedra „Morfologie, patologie animală și biologie”, Universitatea autonomă de stat din Saratov, numită după N.i. Vavilov ”, Săratov.

Referință bibliografică

Sazykina K.I., Volkov A.A., Staroverov S.A., Larionov S.V., Kozlov S.V. STUDIAREA EFECTULUI EMBRYOTOXIC AL PREPARĂRII ANTIBACTERIALE „DOXICICLINĂ - COMPLEX” // Probleme moderne ale științei și educației. - 2014. - Nr. 3 .;
URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id\u003d13302 (data accesului: 02/01/2020). Vă aducem în atenție revistele publicate de editura „Academia de Științe Naturale”

Timp de citire: 6 minute

Orice femeie aflată în situație ar trebui să fie conștientă de faptul că orice medicament pe care îl ia va avea un efect asupra fătului, deoarece multe substanțe chimice pot trece prin placenta la copilul în curs de dezvoltare. Efectele lor embriotoxice și fetotoxice duc adesea la moarte embrionară, dezvoltare scheletică întârziată, creștere în greutate corporală redusă sau patologii perinatale crescute.

Urgența problemei

Conform studiului, aproximativ 1% în dezvoltarea anomaliilor fetale este asociată cu aportul necontrolat de medicamente de la mamă. Prin urmare, medicii și oamenii de știință din întreaga lume îi fac o sarcină principală studierea medicamentelor și efectul acestora asupra corpului unui copil în pântec și asupra corpului unei femei însărcinate. Trebuie luate în considerare diferite perioade de sarcină.

În multe centre științifice, se efectuează cercetări cu privire la efectele embriotoxice și teratogene ale medicamentelor asupra embrionului și a fătului. De asemenea, are efect fetotoxic asupra dezvoltării sale.

Astfel, efectul embriotoxic în farmacologie este capacitatea unui medicament, atunci când intră în corpul mamei, de a avea un efect distructiv asupra fătului, ceea ce duce la moartea sau anomaliile de dezvoltare.

Ce este acțiunea embolitică?

Un efect embriotoxic este deteriorarea unui blastocist neimplantat, care duce adesea la moartea sa. Un astfel de efect este cauzat de medicamente precum barbiturice, salicilați, atimetaboliți, sulfonamide, nicotină și alte substanțe similare.

Embriotoxicitatea înseamnă, însă, efectul medicamentelor din organismul mamei asupra embrionului și a fătului, ceea ce duce la decesul sau la anomalii ale dezvoltării.

Efectul teratogen este efectul asupra fătului de medicamente sau substanțe biologice, care provoacă tulburări în dezvoltarea fătului, iar ulterior copilul suferă de deformări congenitale.

Cum afectează medicamentele corpul copilului în pântece

În funcție de mecanismul de acțiune al medicamentelor asupra fătului, se pot distinge trei direcții:

• Primul este cel care traversează placenta și nu este capabil să afecteze direct organismul fetal în curs de dezvoltare.
• Al doilea este printr-o tranziție transplacentală, ceea ce înseamnă că au un efect direct asupra fătului.
• În al treilea rând, cele care, pătrundând în placentă, tind să se acumuleze în corpul copilului nenăscut.

Este demn de remarcat faptul că toxicitatea medicamentului nu afectează modul în care intră în făt.

Un efect embrotoxic teratogen asupra fătului poate fi exercitat de medicamente nu numai pe cele pe care le ia o femeie în timpul sarcinii, ci și medicamente care au fost folosite înainte de concepție. Ca exemplu, putem lua retinoizi, care sunt teratogeni cu o lungă perioadă de latență. Acumulându-se în corpul unei femei, acestea pot influența și mai mult dezvoltarea fătului.

Și chiar și administrarea de medicamente de către tatăl copilului poate afecta patologia congenitală a firimiturilor. Cel mai adesea, acestea sunt următoarele medicamente:

• substanțe destinate anesteziei;
• medicamente antiepileptice;
• Diazepam
• „Spironolactonă“;
• Cimetidina.

Clasificarea medicamentelor pe categorii de risc în timpul sarcinii

American Food and Drug Administration - FDA, a dezvoltat o clasificare specială a medicamentelor care sunt cele mai puțin periculoase pentru un făt atunci când îl transportă:

• A - acestea includ medicamente care nu pot afecta organismul mamei și al copilului. Acest risc a fost exclus de cercetările în curs. B - medicamente care pot fi luate în cantități limitate, în timp ce ulterior nu au existat anomalii în dezvoltarea fătului. Studiile efectuate pe animale au exclus orice efect al acestor medicamente asupra organismului în creștere din interiorul mamei.
• C - aceste medicamente, atunci când au efectuat experimente pe animale, au avut un efect teratogen sau embriotoxic asupra embrionului. Acestea dăunează corpului copilului, dar au un efect reversibil. Adesea, dezvoltarea anomaliilor la făt nu a fost observată.
• D - medicamentele din acest grup duc la consecințe ireversibile și anomalii congenitale la copil. Când va prescrie astfel de medicamente, medicul trebuie să coreleze beneficiile și riscurile ulterioare pentru copil.
• X - această categorie de medicamente poate provoca anomalii persistente în dezvoltarea fătului și malformații congenitale, deoarece s-a dovedit efectul teratogen sau embriotoxic asupra animalelor și oamenilor. Luarea lor în timpul sarcinii este categoric contraindicată.

Ce duce la utilizarea diferitelor grupuri de medicamente în timpul sarcinii

Diverse medicamente pot provoca efecte embriotoxice la făt:

Aminopterina - fătul poate muri în pântec. Dacă acest lucru nu s-a întâmplat, atunci apar numeroase anomalii ale dezvoltării sale, în principal afectează partea facială a craniului.

Androgenii - membrele cresc slab. Traheea, esofagul și sistemul cardiovascular sunt deteriorate.

Dietilstilbestrol - modificări ale planului sexual la un copil, la fete este adenocarcinom vaginal și modificări ale colului uterin, la băieți - condiții patologice ale penisului și testiculelor

Disulfiramul - medicamentul duce la avorturi grele, la picioare și la despicarea membrelor la un copil.

Estrogenii - provoacă defecte cardiace congenitale, feminizare la băieți, tulburări vasculare.

Quinina - în cazul în care moartea fătului nu a avut loc, atunci mai târziu glaucom, retard mental, otogoxicitate, anomalii în dezvoltarea sistemului genitourinar pot să apară.

Trimethadione este retard mental, anomalii în dezvoltarea inimii și vaselor de sânge, trahee și esofag.

Raloxifen - încălcări ale sistemului reproducător.

Acestea sunt doar exemple de acțiune embriotoxică, de fapt, lista poate fi continuată mult timp, deoarece există o mulțime de medicamente.

Medicamente cu efecte teratogene

Acestea includ:

„Streptomicina” - medicamentul duce la surditate.

„Litiu” - duce la afecțiuni cardiace, la dezvoltarea de gâscă, hipotensiune arterială, cianoză.

„Imipramine” - sindrom de detresă neonatală, defecte ale picioarelor, probleme de respirație, tahicardie, probleme urinare.

"Aspirina" - hipertensiune arterială pulmonară persistentă, sângerări diverse. Inclusiv intracranianul.

„Warfarina” - convulsii și sângerare, care duc adesea la moarte fetală, embriopatie, atrofierea nervilor optici, întârziere în dezvoltare.

„Etosuximidă” - aspectul copilului se schimbă, fruntea i se pune jos. Aspectul capătă caracteristici mongoloide, fistula dermoidă, retardarea dezvoltării psihice și fizice, prezența unui mamelon în plus.

„Reserpine” - ototoxicitate.

„Busulfan” - dezvoltarea are loc cu întârziere, ca în pântec. Așadar, în tulburarea observată ulterioară a corneei.

Efectul alcoolului asupra dezvoltării fetale

Pe lângă faptul că există un concept al efectului teratogen și embriotoxic al medicamentelor asupra embrionului și fătului, se poate remarca efectul negativ al alcoolului, al tutunului și al drogurilor.

O femeie care bea alcool în timpul sarcinii, chiar și în doze mici, riscă nu numai sănătatea ei, ci și sănătatea copilului.

Cele mai frecvente complicații includ:

Avorturile variate sunt de două ori mai mari.

Un proces de naștere lent, care aduce diverse complicații în viitor.

Alte complicații în timpul nașterii.

Ulterior, copilul poate prezenta astfel de manifestări negative:

• 1/3 dintre copii au sindrom de alcool fetal;
• în 1/3 cazuri se observă modificări prenatale toxice;
• și doar o treime din copiii născuți se vor dezvolta fără complicații vizibile.

Sindromul alcoolului fetal

Se caracterizează prin trei calități principale:

• întârziere în dezvoltarea fizică;
• retard mental;
• aspect specific, caracterizat printr-o frunte îngustă, fisură palpebrală îngustă, nas scurt, microcefalie.

Puteți preveni aceste consecințe dacă nu beți alcool în perioada de gestație.

Consecințele sindromului de alcool la un copil se pot plictisi pe măsură ce crește, dar nu vor dispărea complet. Un astfel de copil este hiperactiv, atenția lui este afectată, ceea ce afectează adaptarea sa socială.

De asemenea, trăsăturile caracteristice ale unui astfel de copil pot fi agresivitatea, încăpățânarea și somnul rău.

Acțiune embrionară a tutunului (nicotină)

Tutunul afectează negativ dezvoltarea fătului și nu numai atunci când o femeie fumează. Dacă este fumător pasiv, adică se află într-o cameră alături de fumători și inhalează mirosul de nicotină, deja dăunează copilului ei nenăscut.

Complicațiile acestui comportament includ:

Sângerare vaginală.

Circulație placentară slabă.

Riscul de muncă întârziată este de asemenea crescut.

Riscul de avort spontan și naștere prematură.

Riscul de detașare a placentei.

Tutunul poate afecta fătul după cum urmează:

Dezvoltarea lentă a fătului, la naștere, astfel de copii au o creștere și o greutate reduse.

Există riscul de a dezvolta anomalii congenitale.

Posibilitatea morții subite a unui nou-născut se dublează.

Riscurile ulterioare ale dezvoltării, acest lucru se poate manifesta într-o întârziere în dezvoltarea psihică și fizică, o tendință la boli respiratorii și imprevizibilitatea în comportamentul copilului.

Concluzie

Efectul embriotoxic al multor substanțe medicinale și non-medicinale poate duce la consecințe ireversibile severe. Trebuie să știți înainte de a lua medicamente că acestea vor afecta negativ embrionul sau fătul. Prin urmare, din partea medicilor, femeile tinere sunt sfătuite să adopte o abordare responsabilă pentru nașterea unui copil, să se pregătească pentru procesul de naștere chiar înainte de concepție, să citească literatura relevantă, să se supună examinărilor periodice și să ducă un stil de viață sănătos.

Doar în astfel de condiții există șansa de a naște un copil sănătos, fără nicio abatere. De fiecare dată când încercați să luați orice medicament, fiți conștienți de efectul embriotoxic al medicamentelor, acest lucru vă poate afecta copilul nenăscut. Prin urmare, discutați fiecare pas cu medicul dumneavoastră.

Traducerea literală a termenului „teratogeneză” înseamnă „nașterea unui monstru” din cuvântul grecesc teras, care înseamnă „monstru”.

teratogene se numește efectul substanțelor chimice asupra corpului mamei, tatălui sau fătului, însoțit de o creștere semnificativă a probabilității de apariție a tulburărilor structurale și funcționale la urmași. Substanțele cu activitate teratogenă sunt denumite teratogens.

Un număr mare de substanțe introduse în corpul tatălui sau al mamei în diferite momente în doze suficient de mari poate provoca teratogeneză. Prin urmare, teratogeni în sensul restrâns al cuvântului ar trebui să fie numiți doar toxici care provoacă un efect în concentrații care nu au un efect notabil asupra corpului părinților.

Există patru tipuri de patologie a dezvoltării fetale: moarte, deformări, retard de creștere, tulburări funcționale.

Acțiunea toxicului, însoțită de moartea embrionului, este adesea denumită embriotoxic (embriotrop).

În timpul studiului teratogenezei, au fost identificate o serie de regularități, dintre care principalele sunt:

1. Caracteristicile toxicocineticii. Doar acele substanțe care pătrund în bariera placentară au un efect teratogen asupra fătului. Unele substanțe, cum ar fi nicotina, cresc permeabilitatea acestei bariere chiar și pentru acele substanțe care în condiții normale nu trec prin ea.

Multe teratogene sunt bioactivate la mamă sau făt ca urmare a biotransformării.

2. Predispozitie genetica.

3. Perioade critice de sensibilitate. Acest lucru se datorează faptului că procesul de formare a diferitelor organe, sisteme de organe, țesuturi are loc în diferite perioade de dezvoltare fetală. Tipul de tulburare cauzată de o substanță este determinată de stadiul de dezvoltare a fătului și de timpul specific de expunere. Pentru dezvoltarea diferitelor organe, „perioade critice” sunt observate în diferite perioade după concepție. Perioadele critice cu o sensibilitate foarte mare a embrionului uman la influențele externe sunt 3 săptămâni de dezvoltare (implantare anterioară) și 4-7 săptămâni (formarea placentei).

4. Dependența de doză de acțiune. Majoritatea teratogenilor au un prag de doză scăzut, sub care substanța nu prezintă proprietăți toxice. Aparent, apariția unor defecte de dezvoltare implică deteriorarea unui anumit număr critic de celule, mai mare decât cea pe care embrionul este capabil să o compenseze rapid. Dacă numărul de celule deteriorate este sub acest nivel, efectul toxicului va trece fără consecințe, dacă este mult mai mare, va avea loc moartea fătului.

Mecanismele de acțiune ale teratogenilor.

Efectul teratogen se dezvoltă atunci când un agent toxic într-o anumită doză acționează asupra unui organ sensibil în timpul unei anumite perioade de formare a acestuia. Au fost identificate multe mecanisme prin care substanțele au un efect advers. Printre acestea se pot distinge:

-generarea mutației (mutagen); s-a constatat că aproximativ 20% - 30% din tulburările de dezvoltare fetală sunt cauzate de mutații în celulele germinale ale părinților, iar mutațiile sunt moștenite; mutațiile celulelor somatice ale fătului în primele etape ale formării acestuia sunt, de asemenea, extrem de periculoase, deoarece schimbați un număr suficient de celule divizante;

- afectarea cromozomilor - fenomenul rupturii cromozomilor sau fuziunea acestora; aceste tulburări, conform estimărilor moderne, sunt cauza a aproximativ 3% din tulburările de dezvoltare fetală;

- deteriorarea mecanismelor de reparație (de exemplu, datorită inhibării activității anumitor enzime);

-încălcarea biosintezei moleculelor vitale;

- tulburări ale metabolismului energetic al celulelor;

- deteriorarea membranelor celulare;

Teratogenii sunt, de asemenea, substanțe care îngreunează mama să intre în corpul moleculelor și substraturilor precursoare necesare metabolismului plastic. Încălcarea dietei - o deficiență în dieta de vitamine, minerale, determină o încetinire a creșterii fetale, moartea acesteia duce la teratogeneză. În același timp, modificările fetale apar mai devreme decât tulburările de sănătate maternă. Cel mai cunoscut exemplu este cretinismul endemic, caracterizat printr-o încetinire a nivelului de dezvoltare fizică și psihică în regiunile cu un conținut scăzut de iod în apă și sol. Condițiile de deficiență se pot dezvolta atunci când substanțe-analogi sau antagoniști de vitamine, aminoacizi, acizi nucleici etc. Unele substanțe blochează fluxul de elemente necesare în corpul mamei și al fătului. De exemplu, intoxicația cronică cu zinc este însoțită de o scădere semnificativă a aportului de cupru, care este cunoscut a fi un element esențial.

Efectul teratogen dă:

Mercur de metil (atrofie cerebrală, retard mental);

Plumb (deteriorarea sistemului nervos central);

Bifenili policlorurați (greutate mică la naștere, decolorare a pielii);

Alcool etilic (dezvoltare fizică și psihică întârziată);

Componentele fumului de tutun (scăderea în greutate la nou-născuți);

Arsenic (scădere în greutate la nou-născuți, defecte de dezvoltare).

În prezent, proprietățile teratogene s-au găsit în câteva sute de substanțe chimice.