14.05.2020

Embriotoksinis poveikis pasireiškia per pirmąsias 3 savaites. po apvaisinimo susideda iš neigiamo vaistų poveikio zigotai ir blastocistoms, esančioms kiaušintakių lūpose arba gimdos ertmėje (prieš implantavimą) ir maitinančioms gimdos sekretais.

Žala ir, kaip taisyklė, blastocistos mirtis sukelti šias medžiagas: hormonus (estrogenus, progestogenus, augimo hormonus, deoksikortikososterono acetatą), antimetabolitus (merkaptopuriną, fluorouracilą, citarabiną ir kt.), angliavandenių (jodoacetatas) ir baltymų (aktinomicino) inhibitorius, salicilatus, sulfamidus, barbamuridus antimitotiniai agentai (kolchicinas ir kt.), nikotinas.

Teratogeninis poveikis gali pasireikšti nuo 4-osios nėštumo savaitės pradžios iki 8-osios savaitės pradžios ir sukelti įvairius normalaus vaisiaus vystymosi pažeidimus, vidaus organų ir sistemų anomalijų atsiradimą. Defektų tipas priklauso nuo nėštumo trukmės (ant kurių organai paguldomi ir intensyviai formuojami vaisto vartojimo laikotarpiu).

Defekto atsiradimo tikimybė priklauso ne tik nuo nėščiajai skirto vaisto, bet ir nuo jos amžiaus (tikimybė padidėja, jei nėščia moteris yra ne jaunesnė nei 17 metų ir vyresnė nei 35 metų), nuo jos sveikatos, vaistų pašalinimo organų veikimo, vaisto dozės, jo vartojimo trukmės ir genetinės polinkio vystytis ar kitas vice.

Pagal teratogeninio poveikio pasireiškimo pavojų vaistai yra suskirstyti į 3 grupes. 1-osios grupės medžiagų, kurios yra ypač pavojingos besivystančiam vaisiui ir todėl absoliučiai kontraindikuotinos nėščioms moterims, yra: talidomidas (contergan), vaistai nuo folio (metotreksatas, trys metoprimai), androgenai, dietilstilbestrolis ir hormoniniai geriamieji kontraceptikai.

Pastarojo priėmimą rekomenduojama nutraukti mažiausiai 6 mėnesiams. prieš planuojamą nėštumą. Antroji vaistų, kurie yra mažiau pavojingi vaisiui, grupė apima vaistus, skiriamus pacientams, sergantiems epilepsija, cukriniu diabetu, piktybinėmis navikomis ir kai kuriems kitiems.

„Pediatro vadovas klinikinėje farmakologijoje“, V.A. Guselis

Chroniškai pasireiškiančios ligos, be abejo, yra veiksnys, darantis įtaką teratogeninio poveikio pasireiškimui, tačiau taip pat yra didelis šios grupės vaistų teratogeninio poveikio pavojus, įskaitant: priešepilepsinius vaistus (difeniną, heksamidiną, fenobarbitalį, valproinę rūgštį), alkilinančius priešnavikinius vaistus ( , dopanas, sarkolizinas, chlorobutinas), geriamieji antidiabetiniai vaistai (butamidas, bukarbanas, ciklamidas, glibenklamidas, chlorpropamidas, glibutidas), taip pat etanolis, progesteronas. Iki 3-iosios ...

Vaistų dozavimas Atsižvelgiant į nepageidaujamų reakcijų, atsirandančių skiriant vaistus naujagimiams, dažnį ir sunkumą, farmakologiniai vaistai yra suskirstyti į 3 grupes: parodytieji (1), naudojami atsargiai (2) ir kontraindikuotini (3) naujagimiai. Skirtingo amžiaus vaikų organizmo reakcija į vaistinę medžiagą priklauso nuo daugybės veiksnių, kurie a priori yra nenuspėjami. Šiuo atžvilgiu vaistų dozavimas ...

Norint išspręsti klausimą dėl galimo vaisto poveikio žindomiems vaikams, svarbu žinoti: vaisto koncentracijos piene ir motinos kraujo plazmoje santykio reikšmę; kai koeficientas didesnis nei vienybė, nepageidaujamo stiprių medžiagų poveikio vaikui pavojus yra gana realus (kai kurių vaistų koeficientų vertės ir metodas preliminariam rodiklių apskaičiavimui vaistams su nežinomu koeficientu ...

Kai kurių dažniausiai vartojamų vaistų pieno / plazmos vertės parodytos žemiau: Acetilsalicilo rūgštis 0,6 ... 1 Butadionas 0,1 Neodicumarinas 0,15 Karbamazepinas 0,4 ... 0,7 Fenobarbitalis 0,7 Tiopentalinis natrio 1 chlorohidratas 0,5 Sibazonas (diazepamas) 0,1 Meprotanas (meprobamatas) 2 ... 4 Etilo alkoholis 1 Imizinas 0,1 ... 0,5 Ličio karbonatas 0,3 ... 0,7 Digoksinas 0,85 Metotreksatas 0,1 Aminazinas 0,3 ... 0,5 Chinidinas 0,1 ... 0,2 levomicetinas 0,55 Cikloserinas 0,7 Eritromicinas 2,75 ...

Jei nepaisysime riebalų tirpimo ir vaisto prisijungimo prie plazmos baltymų rodiklių, tuomet galite apytiksliai apskaičiuoti vaisto koeficientą. Būtina apskaičiuoti tą motinos paskirtos paros dozės dalį, kurią per dieną gali gauti žindomas vaikas. Skaičiavimui būtina žinoti vaisto pKa ir naudoti žinomas kraujo ir motinos pieno pH reikšmes ...

30 iš 36 psl

Embriotoksinis ir teratogeninis polimerinių medžiagų komponentų poveikis. Cheminių medžiagų embriotoksinį ir teratogeninį aktyvumą vienija cheminių veiksnių sąlyčio su nėščiosiomis kūnu sąlygos. Be to, embriotoksinis poveikis reiškia embrionų intrauterinę mirtį, jų skaičiaus, svorio ir dydžio sumažėjimą. Teratogeninis poveikis apima vaisiaus organų ir sistemų vystymosi morfologinius ir funkcinius defektus.
Embriotoksinio poveikio mechanizmas yra labai sudėtingas ir vis dar nėra gerai suprantamas. Neaiškus šio poveikio ryšys su veikliosios medžiagos molekulės struktūra. Rastas neigiamas poveikis embrioniniam aromatinių ir nesočiųjų angliavandenilių, rūgščių amidų, polichlorintų ir deguonies junginių vystymuisi. Šiuo metu daugelio cheminių medžiagų, galinčių migruoti iš polimerinių medžiagų į aplinką, embriotoksinis ir teratogeninis poveikis buvo eksperimentiškai ir kliniškai įrodytas, nors šio veiksmo selektyvumas ne visada įrodytas.

Pastaroji aplinkybė sumažina praktinę šių duomenų higienos vertę.
I. V. Sanotsky ir V. N. Fomenko (1979) tyrė embriotoksinio poveikio priklausomybę nuo nuodų patekimo į motinos organizmą trukmės ir laiko. Autoriai padarė išvadą, kad nėštumo metu įmanoma prisitaikyti prie toksinių medžiagų poveikio.
Placentos pralaidumas priklauso nuo jos struktūros ir tipo, motinos kūno būklės, nėštumo amžiaus ir cheminio agento struktūros. Organizmui svetimų medžiagų gebėjimas prasiskverbti pro placentos barjerą priklauso nuo junginių fizikinių ir cheminių savybių. Vienu ar kitu būdu patenka į motinos kūną, cheminė medžiaga vaisiui daro ne tik tiesioginį (transplacentinis vaisto įsiskverbimas), bet ir netiesioginį poveikį, kuris priklauso nuo pokyčių, kurie motinos kūne įvyksta jiems veikiant (L. S. Salnikova, 1969).
Pirmieji eksperimentiniai tyrimai, skirti nustatyti teratogeninį cheminių medžiagų poveikį, buvo atlikti 1950 m. Teratologijos plėtojimasis kaip mokslas, priežastinio ryšio nustatymas tarp visur esančių cheminių medžiagų pasiskirstymo ir padidėjęs deformacijų skaičius naujagimiams leido sukurti eksperimentinės higienos tyrimų liniją, skirtą tirti. ir teratogeninių savybių turinčių chemikalų reguliavimas. Pastaraisiais metais teratologijos sritis labai išsiplėtė ir apima visus organizmo struktūrinius ir funkcinius sutrikimus, atsirandančius embriono vystymosi procese (A. A. Dinerman, 1980). Kadangi įgimtos apsigimimai yra negrįžtami procesai, teratogenai, net ir nedideliais kiekiais, kurie nekelia didelio pavojaus suaugusiajam, kartais net gali sukelti mirtinas genetines pasekmes ateities kartoms.
Iš 83 medžiagų, turinčių įtakos embriogenezei, 48 nustatė MPC vandenyje, atsižvelgiant į šį poveikį (G. N. Krasovsky ir kt., 1985). Pasak A. P. Dyban (1976), dauguma cheminių junginių, patenkančių į organizmą tam tikrais nėštumo etapais, tinkamomis dozėmis, gali sukelti embriono mirtį. Tačiau tik nedaugelis laikomi teratogenais.
Svarbiausia eksperimentinės higienos užduotis yra ištirti sukeltos teratogenezės modelius, kad būtų galima numatyti šį pavojų remiantis struktūros ir aktyvumo ryšiu. Kadangi sukeliamos teratogeninio ir mutageninio poveikio reakcijos gali būti dažnos (mutacijos, chromosomų aberacijos, mitoziniai sutrikimai, nukleorūgščių pokyčiai), o pasireiškimai yra to paties tipo, mutageninį ir teratogeninį poveikį turintys cheminiai junginiai (formaldehidas, chloroprenas, alavo organiniai junginiai ir kt.). Pavyzdžiui, buvo nustatyta, kad švinas ir kadmis turi ryškų sinergetinį poveikį reprodukcinei funkcijai. Nustatant higienos normas, DU ir MPC, embriono vystymosi sutrikimo rodikliai naudojami vienodomis sąlygomis ir nėra prastesnės vertės už kitus kūno būklės rodiklius, į kuriuos tradiciškai atsižvelgiama.
Nepaisant to, kad tragiškiausias įvykis teratologijos istorijoje buvo rastas analizuojant epidemiologinius duomenis (W. Lenz, W. McBride, 1960), eksperimentiniai tyrimai yra pagrindinis būdas nustatyti naujus teratogenus higienoje. Pagrindiniai eksperimentinės teratologijos principai, pasak J. Wilsono (1977), yra šie.

1. Jautrumas teratogenezei yra susijęs su embriono genotipu ir jo sąveikos su išoriniais veiksniais pobūdžiu.
2. Jautrumas teratogenų veikimui skiriasi priklausomai nuo paveiktos vystymosi stadijos (žr. P. G. Svetlovo sampratą apie kritinius vystymosi laikotarpius, t. Y. Apie nevienodą embriono žalą skirtinguose embriogenezės etapuose).
3. Teratogeniniai agentai ypač veikia besivystančias ląsteles, sukeldami pradinius embriogenezės sutrikimus.
4. Paskutinės vystymosi sutrikimo apraiškos yra mirtis, vystymosi apsigimimai, augimo slopinimas ir funkciniai pokyčiai.
5. Neigiamo išorinių veiksnių poveikio besivystantiems audiniams pasireiškimas priklauso nuo sukėlėjo pobūdžio.
6. Vystymosi sutrikimų pasireiškimas nuo visiško poveikio nebuvimo iki 100% mirties padidėja tiek, kiek atitinka aktyviojo agento koncentracijos padidėjimą.

Pastaraisiais metais vis mažiau buvo imtasi vištų embrionų teratogenezės tyrimų, nes sunku ekstrapoliuoti gautus duomenis apie žmones. Nustatyta, kad visos žmonėms skirtos teratogeninės medžiagos tam tikru ar kitokiu laipsniu turi panašų poveikį pelėms, žiurkėms ir triušiams. Tačiau sunku įvertinti neigiamus šių gyvūnų tyrimų rezultatus, nes net klasikinis žmonių teratogenas tolidamidas nesukelia deformacijų visoms gyvūnų rūšims. PSO ataskaitoje (1968 m.) Pažymima, kad viena iš sunkumų aiškinant eksperimentinę medžiagą yra informacijos apie teratogenezės mechanizmus, žmonių ir gyvūnų nuodų metabolizmo ypatybes bei dviejų biologinių sistemų - motinos ir vaisiaus organizmų, esančių žmonėms ir gyvūnams, sąveikos skirtumai. Tačiau literatūros duomenys rodo gana gerą teratogeninio poveikio ir dozių, kurios juos sukėlė žmonėms ir gyvūnams, suderinamumą. Didesnį rezultatų patikimumą suteikia kelių rūšių laboratorinių gyvūnų naudojimas eksperimente.
Remiantis paskelbtais tyrimų rezultatais, kai kurios medžiagos teratogeninį poveikį daro labai mažomis dozėmis, nes jos yra bendro toksiškumo slenkstis, o kitos, atvirkščiai, tik toksiškomis dozėmis. Be to, dozių skirtumas gali sukelti embriotoksinį ar teratogeninį poveikį.
FDA rekomenduoja lėtinį gyvūnų sėjimą, o ne vienkartinį ar trumpalaikį. Medžiagos įvedimo į eksperimentą būdas turėtų atitikti realias gyventojų sąlyčio su ja sąlygas. Pvz., Tolidamidas neturi jokio poveikio pelėms, kai švirkščiamas į pilvaplėvės ertmę, bet pasireiškia, kai vartojamas per burną. Svarbus laikas vartoti vaistą nėštumo metu. Medžiagos įvedimas prieš implantavimą nesukelia deformacijų: jei medžiaga yra toksiška, kiaušinis gali mirti, jei mažai toksiškas, jos poveikis vaisiui gali būti kompensuotas. Ypač didelis jautrumas teratogenams organogenezės metu ir paskutinėmis nėštumo dienomis. Nepakanka atsižvelgti į poveikį vaisiaus mirštamumui ir vaisiaus morfologiniams anomalijoms. Būtina ištirti biocheminius ir fiziologinius anomalijas, atsirandančias pogimdyminiu laikotarpiu, taip pat elgesio reakcijas, kaip esminį teratogenezės kriterijų.
Šiuolaikiniai teratogeninio aktyvumo įvertinimo metodai nėra universalūs ir patikimi, nes daugeliu atvejų atsižvelgiama tik į embrionų mirtingumą ir morfologinius išgyvenusių vaisiaus pokyčius. Šie rodikliai neišnaudoja visų žalingo išorinių veiksnių įtakos embriogenezei padarinių, nes funkciniai ir biocheminiai sutrikimai išlieka tyrėjo kompetencijos ribose (L. V. Martsonas, V. O. Sheftel, 1979). Šie sunkumai yra susiję su tuo, kad besivystantis embrionas yra greitai besikeičianti daugiakomponentė sistema, skirtingai reaguojanti į tuos pačius padarinius skirtinguose embriogenezės etapuose. Tai lemia įvairius teratogenezės mechanizmus. Eksperimentinė teratologija vaidina lemiamą vaidmenį tiriant bendruosius įgimtų žmonių apsigimimų pasireiškimo modelius ir ypatybes. Pasak daugelio autorių, apsigimimai atsiranda dėl patogenezinių mechanizmų, veikiančių ląstelių, audinių ir organų lygiu. Taigi patogeneziniai mechanizmai ląstelių lygyje yra redukuojami iki proliferacinio aktyvumo slopinimo, mirties, ląstelių membranų mechanizmų ir ląstelių migracijos savybių sutrikimo, diferenciacijos kelių delsimo ir iškraipymo.
Įgimtų apsigimimų patogeneziniai mechanizmai audinių lygyje yra susiję su masine nepakeičiama ląstelių mirtimi pumpuruose, daugiausia dėl plataus kraujavimo ir kitų kraujagyslių sutrikimų. Jau susiformavusių primordijų (organų lygio) apsigimimus gali lemti amniono susiaurėjimai, sumažėjęs amniono skysčio tūris ir placentos disfunkcija.
Ne visada įmanoma nustatyti numatomus padarinius, nes išvardintus pokyčius galima pašalinti ar pataisyti dėl kitų naujų padarinių, kurie, savo ruožtu, sukels atsaką. Nors, kaip ir vertinant kitą ilgalaikį poveikį, galutinį tikrojo cheminių medžiagų pavojaus apibūdinimą galima gauti tik atlikus klinikinius ir epidemiologinius tyrimus, eksperimentinė teratologija vaidina lemiamą vaidmenį kuriant moksliškai pagrįstus higienos reikalavimus dėl kenksmingų medžiagų migracijos iš polimerinių medžiagų (L.V. Marzon , V. O. Sheftel, 1976).
Dėl taikytų metodų netobulumo ir tam tikro netinkamumo, aiškinant eksperimentinius duomenis, gautus tiriant PM ir jų komponentų teratogenines savybes, reikia būti atsargiems. Būtina atsižvelgti į orientacinius duomenis, gautus tiriant silpnus teratogenus. Todėl kai kuriais atvejais patvirtinti teigiamus rezultatus yra sunkiau nei neigiamus. Šiuo atžvilgiu didelę reikšmę turi eksperimentiniai duomenys, kurie ne tik rodo medžiagos, vartojamos didelėmis dozėmis, teratogeninio poveikio galimybę, bet ir prisideda nustatant veikimo slenkstį, taip pat apibūdina dozės - efekto ir laiko - poveikio priklausomybę. Kol kas neįmanoma numatyti teratogeninio poveikio junginio struktūrai.
Šiuo metu yra nustatyta daugelio monomerų, plastifikatorių, tirpiklių ir kitų plastiko komponentų, kurie gali aktyviai atskirti medžiagas į aplinką, embriotoksinės ir teratogeninės savybės. I.V.Sanotsky ir V.N. Fomenko (1979) pažymi, kad įkvėpti monomerai, tokie kaip uretanas (1 mg / m3), etileniminas (12 mg / m3) ir chloroprenas (0,13), pasižymi embriotoksinėmis ir teratogeninėmis savybėmis. mg / m3), formaldehido (0,5 mg / m3). Vinilo chloridas sumažina pelių vaisingumą nepakenkdamas palikuonių sveikatai (J. Fabricant, 1980). Etileniminas gali nutraukti nėštumą. Ribinė intragastrinio vartojimo dozė yra 1 mg / kg (A. V. Bespamyatnova ir kt., 1970). I. V. Silantyeva (1972) nustatė, kad ribinė etilenimino koncentracija, atsižvelgiant į embriotoksinį poveikį, yra 0,2 mg / m3 ir parodė, kad piperidino koncentracija, lygi 2 mg / m3, sukelia minimalų embriotoksinį poveikį. F. L. Murray (1978) pažymi, kad 65 mg / kg dozės akrilonitrilas turi embriotoksinį ir teratogeninį poveikį. A. R. Singhas ir kt. (1972), sušvirkšdami gyvūnams į pilvaplėvės ertmę dideles akrilo monomerų (etilo akrilato, butilo metakrilato, metilmetakrilato) dozes, nustatė padidėjusį rezorbuotų vaisių skaičių ir jų kūno svorio sumažėjimą. Inhaliacinis etilo akrilato poveikis, esant didesnei kaip 150 ppm koncentracijai organogenezės laikotarpiu, teratogeninio poveikio neturėjo (J. S. Murray et al., 1981). Įvedus 1,35 g / kg stireno 17-tą nėštumo dieną, dvigubai padidėjo žiurkių vaisiaus mirtis (V. Ponomarkov, L. Tomatis, 1979). Inhaliacijos metu embrioninio toksiškumo riba buvo MPC lygyje (N. Yu. Ragulie, 1974). Anot V. P. Ilyino (1980), embriotoksinis formaldehido poveikis pasireiškia vartojant 0,8 mg / kg dozę viso nėštumo metu.

L. S. Salnikova ir kt. (1972), veikdami formaldehido kiekį baltosiose žiurkėse viso nėštumo metu, kai buvo 0,006 ir 0,0006 mg / l, nustatė daugybę pokyčių nėščioms moterims. Embriotoksinis poveikis neatskleidžiamas. Kai kurie autorių palikuonių pokyčiai nelaikomi specifiniais. 0,5 mg / kg chloropreno žymiai padidina bendrą vaisiaus mirtingumą. Vaisiui yra hidrocefalija, kraujavimas į krūtinę ir pilvo ertmes (L. S. Salnikova, V. N. Fomenko, 1975).
Didelės akrilamido koncentracijos vandenyje padidina embrionų mirties po implantacijos procentą (N. Zenick ir kt., 1986). Anot L. V. Martsono (1984), kaprolaktamas neparodo embriotoksinio poveikio.
Kai kurie plastikų gamyboje naudojami tirpikliai išsiskiria embriotoksiniu poveikiu. Tai yra cikloheksaionas, kurių koncentracija yra 105,2 mg / m3 (I. V. Sanotsky, V. N. Fomenko, 1979), ir dimetilformamidas MPC lygyje. Be to, pastaroji paveikia žiurkių ir triušių embrionus, taip pat tepant ant odos (E. F. Stula, W. S. Krause, 1977). 0,05 mg / kg izobutilo alkoholio vartojimas žiurkėms turi įtakos nėštumo eigai (V. G. Nadeenko ir kt., 1980); 0,188 mg / kg yra sub-slenkstinė izopropilo alkoholio dozė pagal embrioninį poveikį (V. I. Antonova, Z. A. Salmina, 1978). Įkvėpus etilo benzeno žiurkių patelių, kurių koncentracija didesnė kaip 2,4 g / m3, slopinamas vaisiaus skeleto vystymasis, sumažėja kūno svoris ir padidėja papildomų šonkaulių atsiradimo dažnis (E. Tatraietal, 1982). Anot I. V. Nizyajevos (1982), 30 mg / m3 acetono koncentracija ore turi embrioninį poveikį žiurkėms.
L. S. Salnikova ir kt. (1972) atskleidė padidėjusį embrionų mirštamumą žiurkėms, kai nėščiosioms buvo skiriamos diametilformamidas (DMF), kurio koncentracija buvo 2,5 karto mažesnė už MPK. VDR poliakriilonitrilo pluošto gamyklos darbo zonos ore buvo normalizuotas dimetilformamido kiekis. Tyrimo priežastis buvo gamykloje dirbančių moterų stebėjimas. Be to, buvo žinoma, kad formamidas ir monometilformamidas turėjo teratogeninį poveikį (V. Schüttek, 1982).
Gyvūnai nuo 10 iki 20 nėštumo dienos 4 valandas per parą buvo veikiami DMF, kurio koncentracija buvo 400 RPT (tai yra 1/10 dienos LK50). Dėl to buvo pastebimai padidėjęs vaisių rezorbcija ir sumažėjęs vaisingumas. Nėra teratogeninio poveikio. W. Schüttekas (1972) mano, kad taip yra dėl to, kad DMF nėra grupės - CO \u003d NH, kuris yra atsakingas už teratogeninį poveikį formamidui, etiluretanui ir kt. Epidemiologiniai stebėjimai patvirtino embriotoksinio poveikio buvimą darbuotojams, kurie jį veikia pramoninėmis sąlygomis.
Nustatytos kai kurių metalų, naudojamų plastikų sintezėje, embriotoksinės ir teratogeninės savybės. Vystymosi anomalijos stebimos tik veikiant didelėms chromo (III) dozėms, ir neaišku, ar tai yra vaisiaus ar motinos kūno poveikis. Žiurkėnams buvo nustatytas teratogeninis ir embriotoksinis chromo poveikis (VI; IARC monografijos, 1980).
Į nėščių gyvūnų racioną pridedant 0,4% cinko sumažėja vaisiaus svoris ir sumažėja kepenų citochromo oksidazės aktyvumas. Cinko implantacija prieš poravimąsi ir nėštumo metu sukelia triušių implantacijos vietų sumažėjimą (I. Zipper ir kt., 1964). Vartojant intragastriškai 5 mg / kg (6 mėnesius) ir 100 mg / kg (1 mėn.) Dozes. R. V. Merkuryeva ir kt. (1979) pastebėjo embriotoksinį poveikį. V. G. Nadeyenko ir kt. (1980) atrado embriotoksinį kobalto ir vario poveikį, švirkščiamą žiurkėms su geriamuoju vandeniu, kurio koncentracija 1 mg / L. Anot G. L. Kennedy ir kt. (1975), 714 mg / kg švino nutraukia nėštumą ir pristabdo išgyvenusių žiurkių embrionų vystymąsi. Vystymosi anomalijos nebuvo aptiktos. Įvairių švino druskų žiurkėnams skiriant 50 mg / kg dozę 8-ąja nėštumo dieną, daugeliu atvejų palikuonys turi apsigimimų (V. N. Ferm, S. I. Carpenter, 1967). Anot N. A. Schroeder, M. Mitchener (1971), vystymosi anomalijos stebimos, kai geriamajame vandenyje randama net 25 mg / l medžiagos.
Intraperitoniniu būdu skiriant 2,5 mg / kg kadmio nuo 7 iki 21 nėštumo dienos, sumažėja embrionų masė ir atsiranda deformacijų bei nekrozinių pokyčių juose (G. Krause-Fabricius, 1976, 1977). Poodinis aliuminio vartojimas sulėtina triušių motinų ir jų palikuonių svorio augimą. Pastarosiose sutrinka elgesio reakcijos (R. A. Yokel, 1985).
Kai kurie gumos komponentai gali kenkti embriono vystymuisi. Kaptax (merkaptobenzotiazolas), skiriamas 8-ą ar 10-ą nėštumo dieną, sumažina gyvų vaisiaus skaičių (D. I. Vaitiekunene, K. G. Sanatina, 1969). Alkofen MB (randamas žiurkėms ir Gvinėjos kiaulėms) turi embriotoksinį ir teratogeninį poveikį; 1 mg / kg neozono D neturi įtakos nėštumo eigai. Anot L. V. Martsono ir R. A. Ryazanovos (1977), jo įvedimas lemia vaisingumo sumažėjimą, vaisiaus sunaikinimą ir sterilumą. Naujagimiams žiurkių jaunikliams stebimas uodegos kreivumas ir augimo sulėtėjimas. Pakeitus nėštumo trukmę, gali kilti tsimatas.
Ftalatų plastifikatorių gebėjimas sukelti teratogeninį ir embriotoksinį poveikį žinduoliams buvo pakartotinai patvirtintas. Kai į odą pateko 1,25 g / kg dimetilftalato, S. E. Gleiberman ir kt. (1975) pastebėjo embrionų rezorbciją ir naujagimių žiurkių mirtį. A. R. Singhas ir kt. (1972) nustatė žalingą dietilftalato ir di (2-metoksietil) ftalato poveikį gyvūnų nėštumo eigai. Di (2-butoksietil) ftalatas turi ryškų teratogeninį poveikį vištienos embrionams (S. Haberman ir kt., 1968). Dibutilftalatas ir dioktilo ftalatas didelėmis dozėmis sutrikdo embrionų vystymąsi, sukelia deformacijų atsiradimą. T. M. Zinchenko (1980) pastebėjo šį poveikį vartojant DBP ir DOP 20 ir 200 mg / kg dozėmis.
Embrioninį ir teratogeninį PVC alavo stabilizatorių, dibutiltino diizooktiltiioglikolato, poveikį apibūdina V. O. Sheftel ir L. V. Martson (1976) ir dibenzylolo-BO-S1S “bis (izooktilo merkaptoacetatas; H. Mazur, 1971).
Naftalenui būdingas silpnas embriotoksinis poveikis (ribinė dozė - 0,75 mg / kg; M. R. Plasterer ir kt., 1985). Sumažėjęs vaisingumas ir teratogeninis poveikis sukelia etilenglikolį (G. C. Lamb et al., 1985). Imunolio (50 ir 500 mg / kg) embriotoksinis poveikis nustatytas baltosioms žiurkėms, o teratogeninis poveikis pelėms (A. Gori, 1983).
Tepant ant jūrų kiaulyčių odos, PM komponentai, tokie kaip o-fenilendiaminas (DA Karnofsky, C. R. Lacon, 1962), trietilengtetraminas (VA Wayton, 1978), hidrazinas (R. Stoll ir kt., 1967), taip pat turi teratogeninių savybių. . Embrioninį gyvūnų vystymąsi pažeidžia trichlorbutadienas (M. S. Gizhlaryan ir kt., 1980), piperidinas ir polietileno poliaminas (V. I. Antonova ir kt., 1977). Tačiau V. O. Sheftel ir kt. (1976) tokio PEPA veiksmo nerado. Dimetilacetamidas parodo embriotoksinį poveikį, kai jis skiriamas baltosioms žiurkėms po 20 mg / kg dozę, o 0,02 mg / kg dozė yra ribinė (M. V. Bogdanov et al., 1980).
Tiriant daugelį paviršiaus aktyvių junginių pelėms, žiurkėms ir triušiams, buvo nustatytas ryškus embriotoksinis poveikis, o kai kuriais atvejais ir teratogeninis poveikis (C. A. Palmer, 1975).

1

Straipsnyje pateikiama antibakterinio vaisto „Doksiciklino komplekso“ embriotoksinio poveikio tyrimų medžiaga, į kurią įeina: doksiciklino hiklatas - 100 mg / ml ir bromheksino hidrochloridas - 5 mg / ml, o kaip pagalbinės laktuliozės medžiagos - 100 mg / ml ir soliuforas - iki 1 ml. Tyrimai buvo atlikti su 2 netiesinių neapdorotų žiurkių grupėmis (kiekvienoje grupėje n \u003d 15), kurių pradinis svoris buvo 230–250 g. Pirmajai gyvūnų grupei (kontroliniai) buvo skirtas tirpiklis, kuriame buvo soluforo ir pagalbinių medžiagų bromheksino ir laktuliozės, remiantis 100 mg / kg kūno svorio. antroji grupė (patirtis) gavo vaistą „Doksiciklino kompleksas“ doze po 100 mg / kg gyvūno kūno svorio (10 mg / kg veikliosios medžiagos - doksiciklino hiklato). Embriotoksinio poveikio rodiklių skaičiavimas buvo atliktas remiantis Farmakologinio būklės komiteto metodinėmis rekomendacijomis („Naujų farmakologinių medžiagų eksperimentinio (ikiklinikinio) tyrimo gairės“, Maskva, 2005). Remiantis skrodimo rezultatais, buvo nustatyti šie rodikliai: geltonųjų kūnų skaičius, implantacijos vietų skaičius, gyvų ir negyvų vaisių skaičius, buvo užfiksuoti duomenys apie mirčių prieš implantavimąsi ir po implantacijos atvejus, išmatuotas vaisiaus kaukolės kaukolės dydis, atliktas išorinis vaisiaus tyrimas ir nustatytas vaisiaus su vystymosi anomalijomis skaičius. tyrė vaisiaus skeleto ir vidaus organų būklę, visų pirma, buvo užfiksuotas ištirtų vaisių su vystymosi anomalijomis skaičius. Remiantis gautais duomenimis, buvo nustatyta, kad tiriamas vaistas „Doksiciklino kompleksas“ turi embriotoksines savybes ir neigiamai veikia palikuonis pradiniu nėštumo laikotarpiu.

bromheksinas

embriotoksiškumas

antibiotikų agentai

doksiciklino hiklatas

1. Grigorjevas P. Ya., Yakovenko EP P. Laktuliozė gydant virškinimo sistemos ligas // Rusijos gastroenterologinis žurnalas. - 2000. - Nr.2.

2. Domnitsky I.Yu. Aspergiliozės atvejis balandyje // Veterinarijos praktika. - 2007.-№ 2 (37). - S. 71-72.

3. Engashev S.V., Sazykina K.I., Volkov A.A., Staroverov S.A., Kozlov S.V. Vaisto "Doksiciklino kompleksas" terapinis veiksmingumas sergant jaunų kiaulių virškinimo sistemos ligomis // Veterinarinė patologija. - 2013. - Nr. 4 (46). - S. 24-31.

4. Nikulin I.A., Shumilin Yu.A. Purivetino panaudojimas naujagimių veršelių hepatozės gydymui // Veterinaras. - 2007. - Nr. 1. - S. 37-39.

5. Ratnyh O.A., Nikulin I.A., Belyaev V.I. Embrionų ir teratogeninis naujo humino preparato energen-aqua poveikis // Voronežo valstybinio agrarinio universiteto biuletenis. - 2012. - Nr. 1. - S. 94–95.

6. Sazykina K.I. Komplekso antibiotinio vaisto „Doksiciklino kompleksas“ naudojimas gydant mišrios bakterinės etiologijos kvėpavimo takų ligas // Tarptautinis tyrimų žurnalas. - 2014. –– 1-4 (20). - S. 78-80.

7. Sazykina K. I., Engashev S. V., Volkov A. A., Staroverov S. A., Kozlov S. V. Sudėtingo antibakterinio vaisto, pagrįsto doksiciklinu, laktulioze ir bromheksinu, konstravimas // Veterinarinė patologija. - 2013. - Nr. 4 (46). - S. 83-88.

8. Houtmeyers E., Gosselink R., Gayan-Ramirez G., Decramer M. Narkotikų poveikis gleivių pašalinimui // Eur Respir J. - 1999. - V. 14. - P. 452-467.

9. Matsuda Y., Hobo S., Naito H. Cefalotino pernešamumas į grynaveislių alveolių ertmę // J. Vet. Med. Mokslas. - 1999 m. - 61 (3). - P. 209–212.

10. Tenoveris F.C. Visuotinė antimikrobinio atsparumo problema // Rusijos medicinos žurnalas. - 1996. - T.3, Nr. 4. - S. 217–219.

Įvadas

Mokslo bendruomenės prioritetas teikiamas naujų antimikrobinių medžiagų ar jų derinių, turinčių visapusišką prevencinį ir terapinį potencialą, paieškai, kurie leidžia sumažinti šalutinio poveikio riziką ir įgyvendinti visą terapiją. Ypatinga reikšmė skiriama mažinant vaistų toksiškumą ir didinant jų biologinį prieinamumą.

Yra žinoma, kad beveik visi antibakteriniai vaistai turi embriotoksinį poveikį, atitinkamai, eksperimentiniai ilgalaikio cheminių medžiagų poveikio organizmui tyrimai yra esminis vaistų toksikologinio ir higieninio vertinimo skyrius. Biologinio poveikio, susijusio su ilgalaikiu cheminių veiksnių poveikiu, komplekse svarbu ištirti cheminių junginių poveikį prenataliniu kūno vystymosi laikotarpiu. Buvo sukaupta daugybė duomenų apie galimą cheminių medžiagų poveikį embriogenezei.

Norint nustatyti realų ir galimą kenksmingo cheminių medžiagų poveikio vaisiui bandymo sąlygomis laboratoriniais gyvūnais, reikia vieningo metodologinio metodo, skirto tiriamiesiems objektams parinkti, bandymo dozėms, eksperimento trukmei nustatyti ir rezultatams kiekybiškai įvertinti. Bendroji sąvoka - embriotoksiškumas suponuoja galimą medžiagos neigiamą poveikį palikuonims pradiniu nėštumo laikotarpiu, t. tarp pastojimo ir embriono formavimosi.

Atsižvelgiant į platų ir ne retai nekontroliuojamą plataus spektro antibakterinių vaistų vartojimą gyvulininkystėje ir paukštininkystėje, ypatingas dėmesys turėtų būti skiriamas sukurtų chemoterapinių vaistų farmakotoksikologinių savybių tyrimui, įskaitant embriotoksinių savybių nustatymą.

Tyrimo tikslas. Atlikti eksperimentinio tyrimo apie sukurto vaisto „Doksiciklino kompleksas“ naujos dozės formos embriotoksinį poveikį laboratoriniams gyvūnams.

Medžiaga ir tyrimo metodai

Tiriamas objektas yra kombinuotas antibakterinis vaistas, kuris yra šių komponentų derinys: doksiciklino hiklatas - 100 mg / ml, bromheksino hidrochloridas - 5 mg / ml, o laktuliozės pagalbinės medžiagos - 100 mg / ml ir soluforas (polivinilpirolidonas).

Tyrimai buvo atlikti vadovaujantis „Tarptautinėmis gyvūnų biomedicininių tyrimų rekomendacijomis“ (1985), „Naujų pesticidų higieninio įvertinimo gairėmis“ (Kijevas, 1988) ir Valstybinio farmakologinio komiteto metodinėmis rekomendacijomis („Eksperimentinių (ikiklinikinių) rekomendacijos“. naujų farmakologinių medžiagų tyrimas “, Maskva, 2005) ir Rusijos Federacijos sveikatos apsaugos ministerijos įsakymu Nr. 267, 2003 m. birželio 19 d.„ Dėl laboratorinės praktikos taisyklių patvirtinimo “. Eksperimentai buvo atlikti su baltosiomis, lytiškai subrendusiomis neapibrėžtomis (neapvaisintomis) žiurkių patelėmis, sveriančiomis 230–260 g.

Gyvūnai buvo laikomi vivariume pagal sanitarijos taisykles ir laikantis standartinės dietos pagal TSRS sveikatos apsaugos ministerijos įsakymą Nr. 1045-73, išleistą 1976 04 04; laboratorinės praktikos taisyklės ir TSRS sveikatos apsaugos ministerijos įsakymas Nr. 1179, data: 10.10.83. Gyvūnai buvo laikomi vivariume standartiniame apšvietime (12 valandų šviesos / 12 valandų tamsos), esant 20 ° C oro temperatūrai ir 70% santykinei oro drėgmei. Darbas su gyvūnais buvo vykdomas vadovaujantis TSRS sveikatos apsaugos ministerijos įsakymu Nr. 755, 2007 12 08 ir Europos konvencija dėl stuburinių gyvūnų, naudojamų eksperimentiniais ir kitais mokslo tikslais, apsaugos.

Embriotoksinės doksiciklino savybės buvo tiriamos skiriant 10 mg / kg dozę (terapinė dozė).

Nepažeisti lytiškai subrendę vyrai, sveriantys 280–350 g, kurie patelėms sukėlė nėštumą, buvo pašalinti iš eksperimento patvirtinus nėštumą. Prieš eksperimentą iš kiekvienos patelės buvo paimti makšties tamponai. Gyvūnas buvo laikomas nėščia, jei mikroskopinių tyrimų metu tamponuose buvo rasta spermatozoidų (ši diena laikoma pirmąja nėštumo diena). Doksiciklino komplekso saugos tyrimas anatominiu laikotarpiu buvo atliekamas su netiesinėmis 2 grupių (n \u003d 15 kiekvienoje grupėje) žiurkėmis, kurių pradinis svoris buvo 230–260 g. Gyvūnams buvo skiriamos šios bandomosios medžiagos: I grupė (kontrolinė) - soliuforo (tirpiklis). ), kurių sudėtyje yra pagalbinių medžiagų bromheksino ir laktuliozės - pakankamais kiekiais (atsižvelgiant į vaisto tūrį, skiriamą eksperimentinei gyvūnų grupei, arba 100 mg / kg kūno svorio);

II grupė (patirtis) - vaistas „Doksiciklino kompleksas“, kurio dozė yra 10 mg / kg gyvūno kūno svorio pagal veikliąją medžiagą (Doksiciklino hiklatas).

Vaistai buvo skiriami gyvūnams, naudojant skrandžio vamzdelį vieną kartą per dieną tuo pačiu metu nuo 1 iki 19 nėštumo dienos. 20-tą nėštumo dieną žiurkės buvo išnaikintos ir išpjaustytos eterine anestezija. Remiantis skrodimo rezultatais, buvo nustatyti šie rodikliai: geltonųjų kūnų skaičius, implantacijos vietų skaičius, gyvų ir negyvų vaisių skaičius, buvo užfiksuoti duomenys apie mirčių prieš implantavimąsi ir po implantacijos atvejus, išmatuotas vaisiaus kaukolės kaukolės dydis, atliktas išorinis vaisiaus tyrimas ir nustatytas vaisiaus su vystymosi anomalijomis skaičius. tyrė vaisiaus skeleto ir vidaus organų būklę, visų pirma, buvo užfiksuotas ištirtų vaisių su vystymosi anomalijomis skaičius.

Atlikus išorinį tyrimą ir morfometriją, kiekvieno kraiko vaisiai buvo fiksuojami 96 ° etanolyje ir buvo naudojami skeleto būklei tirti pagal Dawsono metodą. Skeleto dažymas alizarinu (Dawsono technika modifikuota SSRS Medicinos mokslų akademijos NIIEM embriologijos skyriuje). Nudažytos vaisiaus skeleto vietos buvo dažytos panardinant vaisius į silpną raudonojo alizarino tirpalą. Tuomet buvo tiriami vaisiai, atsižvelgiama į skeleto anomalijas, kaulėjimo taškų skaičių įvairiose kaulų formacijose. Buvo užregistruoti kiekvieno gyvūno skrodimo metu gauti duomenys.

Tyrimo rezultatai ir diskusija.Įvertinus žiurkių generacinės funkcijos būklę veikiant doksiciklino komplekso preparatui, reikšmingų embrionų mirties prieš implantavimąsi pokyčių nenustatyta, tai buvo 6% eksperimentinėje ir 5% kontrolinėje grupėje, o tai rodo gyvūnų grupių homogeniškumą. Be to, pastebimi reikšmingi pokyčiai tiriant vaisiaus mirtį po implantacijos, kuri eksperimentinėje grupėje sudarė 15,7%, o tai yra žymiai daugiau, palyginti su 7,14% kontrolinėje gyvūnų grupėje (1 lentelė). Šie pokyčiai rodo didelį vaisto embriotoksiškumą.

1 lentelė. Žiurkių, veikiančių vaistą "Doksiciklino kompleksas", generacinės funkcijos būklės įvertinimas

	Patyrusi grupė			Kontrolinė grupė
	Gyvų vaisių skaičius	Negyvų vaisių skaičius	Implantų skaičius	Gyvų vaisių skaičius	Negyvų vaisių skaičius	Implantų skaičius
Vidutiniškai vienam gyvūnui
Iš viso

Išorinis vaisiaus tyrimas atliekant doksiciklino kompleksu gydytų eksperimentinės grupės moterų skrodimą, parodė vaisiaus anomalijas. Įvairūs apsigimimai buvo pastebėti 47,4% vaisiaus. Tarp raidos anomalijų dažniausiai buvo stebimas viršutinio gomurio skilimas, apatinio žandikaulio hipoplazija, hipoplazija ir galūnių sindaktilija. Kontrolinėje grupėje duomenų apie vaisiaus patologiją nerasta. Be to, 47,4% vaisių, kuriems buvo išgertas doksiciklinų kompleksas, atsirado poodinių kraujavimų, smegenų kraujavimų ir kraujo kaupimosi serozinėse ertmėse.

2 lentelė.Vaisto "Doksiciklino kompleksas" embriotoksinio poveikio tyrimas su baltomis žiurkėmis

Rodikliai
	kontrolė
Nėščių moterų skaičius
Geltonų kūnų skaičius
Implantacijos vietų skaičius
Gyvų vaisių skaičius
Negyvų vaisių skaičius
Mirtis prieš implantavimąsi,%
Mirtis po implantacijos,% Vaisiaus masė, g
Kaukolės dydis, mm
Išorinis vaisių tyrimas: ištirtų vaisių skaičius su vystymosi anomalijomis:	ištirti 182 vaisiai, o išorinės vaisių anomalijos nerastos
Skeleto sistemos būklė: ištirtų vaisių skaičius su vystymosi anomalijomis: abs %
Vidaus organų būklė: iš jų ištirtų vaisių su vystymosi anomalijomis skaičius: abs %

Išvada

Kombinuotas antibakterinis vaistas, kurio pagrindą sudaro doksiciklinas, laktuliozė ir bromheksinas, turi embriotoksines savybes, kurios patvirtina vaisiaus mirtį po implantacijos (15,7%) ir apsigimimų 47,4% eksperimentinės grupės vaisių. Remiantis tyrimų rezultatais, doksiciklinų kompleksas turėtų būti neįtrauktas į antibiotikų skaičių, kurį gyvūnai skiria nėštumo ir poravimosi metu.

Recenzentai:

Kalyuzhny I.I., šviesos mokslų daktaras, Federalinės valstybės biudžeto mokymo įstaigos, įsteigtos Saratovo valstybinėje autonominėje įstaigoje, terapijos, akušerijos ir farmakologijos katedros profesorius, terapijos, akušerijos ir farmakologijos skyrius N.I. Vavilova “, Saratovo miestas.

Domnitsky I.Yu., šviesos mokslų daktaras, Saratovo valstybinio autonominio valstybinio universiteto morfologijos, gyvūnų patologijos ir biologijos katedros profesorius N.I. Vavilova “, Saratovo miestas.

Bibliografinė nuoroda

Sazykina K. I., Volkov A. A., Staroverov S. A., Larionov S. V., Kozlov S. V. ANTIBAKTERINIO VAISTO „DOXIKSIKLINAS - KOMPLEKSAS“ EMBRYOTOKSINIO VEIKLOS TYRIMAS // Šiuolaikinės mokslo ir švietimo problemos. - 2014. - Nr.3;
URL adresas: http://science-education.ru/en/article/view?id\u003d13302 (pasiekiama: 2020-01-01). Atkreipiame jūsų dėmesį į Gamtos mokslų akademijos leidyklos leidžiamus žurnalus

6 minutės skaityti

Kiekviena tokioje padėtyje esanti moteris turėtų žinoti, kad bet koks vaistas, kurį ji vartoja, turės poveikį vaisiui, nes daug cheminių medžiagų per placentą gali patekti į besivystantį kūdikį. Dėl jų embriotoksinio ir fetotoksinio poveikio vaisius dažnai miršta, vėluojama vystytis skeletas, sumažėja kūno masė arba padidėja perinatalinės patologijos.

Problemos aktualumas

Tyrimo duomenimis, maždaug 1% vaisiaus anomalijų yra susijusi su nekontroliuojamu vaistų vartojimu iš motinos. Todėl gydytojai ir mokslininkai visame pasaulyje pirmenybę teikia vaistams ir jų poveikiui kūdikio kūne gimdoje ir pačiam nėščios moters kūnui. Reikėtų atsižvelgti į skirtingus nėštumo laikotarpius.

Daugelis tyrimų centrų vykdo embriotoksinio ir teratogeninio narkotikų poveikio embrionui ir vaisiui tyrimus. Taip pat pasireiškia jų fetotoksinis poveikis jo vystymuisi.

Taigi embriotoksinis poveikis farmakologijoje yra vaisto gebėjimas patekus į motinos kūną padaryti mirtiną poveikį vaisiui, dėl kurio jis miršta arba yra anomalijos vystymuisi.

Kas yra embolinis veiksmas?

Embriotoksinis poveikis yra neįmanomos blastocistos nugalėjimas, dažnai sukeliantis jos mirtį. Tokį poveikį sukelia tokie vaistai kaip barbitūratai, salicilatai, atimetabolitai, sulfonamidai, nikotinas ir kitos panašios medžiagos.

Embriono toksiškumas reiškia, kad motinos kūnas veikia narkotikus embrionui ir vaisiui, dėl kurio jis miršta arba yra vystymosi anomalijos.

Teratogeninis poveikis - tai medikamentų ar biologinių medžiagų poveikis vaisiui, kuris sukelia vaisiaus vystymosi sutrikimus, o vėliau vaikas kenčia nuo įgimtų apsigimimų.

Kaip narkotikai veikia vaiko kūną gimdoje

Atsižvelgiant į vaistų veikimo mechanizmą vaisiui, galima išskirti tris kryptis:

• Pirmasis yra tas, kuris kerta placentą ir nesugeba tiesiogiai paveikti besivystančio vaisiaus organizmo.
• Antrasis yra per transplacentinį perėjimą, tai reiškia, kad jie turi tiesioginį poveikį vaisiui.
• Trečia, tie, kurie, prasiskverbdami pro placentą, linkę kauptis negimusio vaiko kūne.

Verta paminėti, kad vaisto toksiškumas neturi įtakos tam, kaip jis patenka į vaisių.

Teratogeninį embriotoksinį poveikį vaisiui gali sukelti ne tik tos priemonės, kurias moteris vartoja nėštumo metu, bet ir priemonės, kurios buvo naudojamos iki pastojimo. Kaip pavyzdį galime paimti retinoidus, kurie priklauso teratogenams su ilgu latentiniu laikotarpiu. Susikaupiančios moters kūne, jos gali dar labiau paveikti vaisiaus vystymąsi.

Ir net vaiko tėvo vartojami vaistai gali paveikti įgimtą trupinių patologiją. Dažniausiai tai yra šie vaistai:

• medžiagos, skirtos anestezijai;
• vaistai nuo epilepsijos;
• Diazepamas
• Spironolaktonas;
• Cimetidinas.

Narkotikų nėštumo rizikos klasifikacija

Amerikos maisto ir vaistų administracija (FDA) sukūrė specialią vaistų, kurie yra pavojingiausi vaisiui ir mažiausiai pavojingi vaisiui, klasifikaciją:

• Tai apima vaistus, kurie negali paveikti motinos ir vaiko kūno. Vykdomi tyrimai atmetė šią riziką. B - vaistai, kuriuos galima vartoti ribotu kiekiu, be vėlesnių vaisiaus vystymosi anomalijų. Bandymai su gyvūnais atmetė bet kokį šių vaistų poveikį augančiam organizmui motinos viduje.
• C - šie vaistai, atlikdami eksperimentus su gyvūnais, embrionui turėjo teratogeninį ar embriotoksinį poveikį. Jie kenkia vaiko kūnui, tačiau sukelia grįžtamąją pasekmę. Dažnai vaisiaus anomalijų vystymasis nebuvo stebimas.
• Šios grupės D vaistai sukelia negrįžtamas pasekmes ir įgimtas vaiko anomalijas. Paskirdamas tokius vaistus, gydytojas turėtų koreguoti jų naudą ir vėlesnę riziką vaikui.
• X - šios kategorijos vaistai gali sukelti nuolatinius vaisiaus vystymosi anomalijas ir įgimtus apsigimimus, nes įrodytas jų teratogeninis ar embriotoksinis poveikis gyvūnams ir žmonėms. Jų vartojimas nėštumo metu yra griežtai draudžiamas.

Kas sukelia įvairių grupių vaistų vartojimą nėštumo metu

Tai embriotoksinis poveikis vaisiui, kurį gali sukelti įvairūs vaistai:

Aminopterinas - vaisius gali mirti gimdoje. Jei taip neatsitiko, atsiranda daugybė jo vystymosi anomalijų, daugiausia jos veikia veido kaukolės dalį.

Androgenai - galūnės blogai auga. Pažeista trachėja, stemplė ir širdies ir kraujagyslių sistema.

Diethylstilbestrol - vaiko lytinio plano pokyčiai, mergaitėms - makšties adenokarcinoma ir gimdos kaklelio pokyčiai, berniukams - varpos ir sėklidžių patologinės būklės.

Disulfiramas - vaistas sukelia persileidimą, pėdsaką ir galūnių suskaidymą vaikui.

Estrogenai - sukelia įgimtus širdies defektus, berniukų feminizaciją, kraujagyslių sutrikimus.

Chininas - jei vaisiaus mirtis neįvyko, tada galimas glaukomos vystymasis, protinis atsilikimas, otogoksiškumas, Urogenitalinės sistemos vystymosi anomalijos.

Trimethadionas yra protinis atsilikimas, širdies ir kraujagyslių, trachėjos ir stemplės vystymosi anomalijos.

Raloksifenas - sutrikimai reprodukcinėje sistemoje.

Tai tik embriotoksinio poveikio pavyzdžiai, iš tikrųjų sąrašą galima tęsti ilgą laiką, nes narkotikų yra labai daug.

Vaistai, turintys teratogeninį poveikį

Jie apima:

"Streptomicinas" - vaistas sukelia kurtumą.

"Litis" - sukelia širdies negalavimus, goiterio vystymąsi, hipotenziją, cianozę.

„Imipraminas“ - naujagimio distreso sindromas, kojų defektai, kvėpavimo problemos, tachikardija, šlapinimosi problemos.

„Aspirinas“ - nuolatinė plaučių hipertenzija, įvairus kraujavimas. Įskaitant intrakranijinę.

Varfarinas - traukuliai ir kraujavimas, dėl kurio vaisius dažnai miršta, embriopatija, regos nervo atrofija, vystymosi atsilikimas.

„Etozoksimidas“ - keičiasi vaiko išvaizda, žemai kakta. Išvaizda įgyja mongoloidų savybes, dermoidinę fistulę, protinio ir fizinio vystymosi vėlavimą, papildomo spenelio buvimą.

„Reserpinas“ - ototoksiškumas.

„Busulfanas“ - vystymasis vyksta vėliau, kaip ir gimdoje. Taigi vėliau stebėtas ragenos drumstimas.

Alkoholio poveikis vaisiaus vystymuisi

Be to, kad egzistuoja vaistų teratogeninio ir embriotoksinio poveikio embrionui ir vaisiui koncepcija, galima pastebėti ir neigiamą alkoholio, tabako ir narkotinių medžiagų poveikį.

Moteris, nėštumo metu vartojanti alkoholį, net mažomis dozėmis, rizikuoja ne tik savo, bet ir savo kūdikio sveikata.

Dažniausios komplikacijos yra šios:

Persileidimai yra 2 kartus labiau tikėtini.

Lėtas gimimo procesas, kuris ateityje sukelia įvairių komplikacijų.

Kitos komplikacijos gimdymo metu.

Vėliau vaikas gali patirti tokias neigiamas apraiškas:

• 1/3 vaikų turi vaisiaus alkoholinį sindromą;
• 1/3 atvejų pastebimi toksiniai prenataliniai pokyčiai;
• ir tik trečdalis gimusių vaikų vystysis be jokių ypatingų matomų komplikacijų.

Vaisiaus alkoholinis sindromas

Jam būdingos trys pagrindinės savybės:

• fizinio vystymosi vėlavimas;
• protinis atsilikimas;
• specifinė išvaizda, kuriai būdinga siaura kakta, siauras delno plyšys, trumpa nosis, mikrocefalija.

Šių padarinių galima išvengti, jei nėštumo metu nevartojate alkoholio.

Vaiko alkoholinio sindromo pasekmės augant gali tapti niūrios, tačiau visiškai neišnyks. Toks vaikas yra hiperaktyvus, sutrinka jo dėmesys, o tai daro įtaką jo socialinei adaptacijai.

Taip pat būdingi tokio vaiko bruožai gali būti agresyvumas, užsispyrimas, prastas nakties miegas.

Embrioninis tabako (nikotino) poveikis

Tabakas neigiamai veikia vaisiaus vystymąsi, ir ne tik tada, kai moteris rūko pati. Jei ji yra pasyvi rūkalė, tai yra, ji yra kambaryje šalia rūkalių ir įkvepia nikotino kvapo, ji jau kenkia negimusiam vaikui.

Tokio elgesio komplikacijos yra:

Kraujavimas iš makšties.

Prasta placentos kraujotaka.

Taip pat padidėja pavėluoto gimimo proceso rizika.

Spontaninio aborto ir priešlaikinio gimdymo rizika.

Placentos atsiskyrimo rizika.

Tabakas gali pakenkti vaisiui taip:

Lėtas vaisiaus vystymasis, gimus tokiems vaikams yra mažas augimas ir svoris.

Yra rizika susirgti įgimtais apsigimimais.

Dviguba naujagimio mirties tikimybė.

Vėlesnė vystymosi rizika gali pasireikšti protinio ir fizinio vystymosi vėlavimu, polinkiu į kvėpavimo takų ligas ir nenuspėjamu vaiko elgesiu.

Išvada

Daugelio vaistinių ir nemedikamentinių medžiagų embriotoksinis poveikis gali sukelti sunkių negrįžtamų padarinių. Prieš vartodami vaistus, turite žinoti, kad jie turės neigiamos įtakos embrionui ar vaisiui. Todėl gydytojai rekomenduoja jaunoms moterims atsakingai elgtis su vaiko gimimu, pasiruošti gimdymo procesui iki pastojimo, perskaityti atitinkamą literatūrą, reguliariai tikrintis ir vadovautis sveika gyvensena.

Tik tokiomis sąlygomis yra galimybė pagimdyti sveiką kūdikį, be jokių nukrypimų. Kiekvieną kartą bandydami vartoti vaistą, atsiminkite embriotoksinį vaistų poveikį. Tai gali turėti įtakos jūsų negimusiam kūdikiui. Todėl aptarkite kiekvieną savo žingsnį su gydytoju.

Pažodžiui termino „teratogenezė“ vertimas reiškia „pabaisos gimimą“ iš graikų kalbos žodžio teras, reiškiančio „pabaisa“.

Teratogeninis vadinamas cheminių medžiagų poveikis motinos, tėvo ar vaisiaus kūnui, kartu žymiai padidėjus palikuonių struktūrinių ir funkcinių sutrikimų tikimybei. Medžiagos, turinčios teratogeninį aktyvumą, yra vadinamos teratogenai.

Didelis kiekis medžiagų, patenkančių į tėvo ar motinos kūną įvairiais laikotarpiais pakankamai didelėmis dozėmis, gali sukelti teratogenezę. Todėl teratogenais siaurąja šio žodžio prasme reikėtų vadinti tik toksikantus, kurie sukelia poveikį tokiose koncentracijose, kurios neturi pastebimo poveikio tėvų organizmui.

Yra keturi vaisiaus vystymosi patologijos tipai: mirtis, deformacijos, augimo sulėtėjimas, funkciniai sutrikimai.

Toksiškos medžiagos poveikis, lydimas embriono mirties, dažnai vadinamas embriotoksinis (embrioninis).

Teratogenezės tyrimo metu buvo nustatyta keletas modelių, iš kurių pagrindiniai yra:

1. Toksikokinetikos ypatybės. Tetogeninį poveikį vaisiui turi tik tos medžiagos, kurios gerai prasiskverbia pro placentos barjerą. Kai kurios medžiagos, tokios kaip nikotinas, padidina šio barjero pralaidumą net toms medžiagoms, kurios normaliomis sąlygomis pro ją nepraeina.

Dėl biotransformacijos daugelis teratogenų yra bioaktyvuoti motinoje ar vaisiuje.

2. Genetinis polinkis.

3. Kritiniai jautrumo laikotarpiai. Taip yra dėl to, kad įvairių organų, organų sistemų, audinių formavimo procesas vyksta skirtingais vaisiaus vystymosi laikotarpiais. Medžiagos sukeltas sutrikimo tipas nustatomas pagal vaisiaus išsivystymo stadiją ir specifinį poveikio laiką. Įvairių organų vystymuisi „kritiniai periodai“ stebimi skirtingais laikotarpiais po pastojimo. Kritiniai laikotarpiai, kai žmogaus embrionas yra labai jautrus išoriniam poveikiui, yra 3 vystymosi savaitės (ankstesnė implantacija) ir 4–7 savaitės (placentos formavimasis).

4. Veiksmo priklausomybė nuo dozės. Daugeliui teratogenų yra maža dozės riba, žemiau kurios medžiaga neturi toksinių savybių. Matyt, atsiradus raidos defektams, pažeidžiamas tam tikras kritinis ląstelių skaičius, didesnis nei tas, kurį embrionas sugeba greitai kompensuoti. Jei pažeistų ląstelių skaičius yra mažesnis už šį lygį, toksikantas praeis be pasekmių, jei žymiai didesnis, vaisius mirs.

Teratogenų veikimo mechanizmai.

Teratogeninis poveikis pasireiškia, kai tam tikra doze esantis toksikas veikia jautrų organą tam tikru jo formavimo laikotarpiu. Buvo nustatyta daugybė mechanizmų, pagal kuriuos medžiagos daro neigiamą poveikį. Galima išskirti:

-mutacijų generavimas (mutagenas); nustatyta, kad apie 20% - 30% vaisiaus vystymosi sutrikimų sukelia mutacijos tėvų lytinėse ląstelėse, o mutacijos yra paveldimos; vaisiaus somatinių ląstelių mutacija ankstyvajame jos formavimosi etape taip pat yra ypač pavojinga, nes pakeisti pakankamą dalijamųjų langelių skaičių .;

- chromosomų pažeidimas - chromosomų plyšimo ar jų suliejimo reiškinys; šie sutrikimai, remiantis šiuolaikiniais vertinimais, sukelia maždaug 3% vaisiaus vystymosi sutrikimų;

- remonto mechanizmų pažeidimai (pavyzdžiui, dėl tam tikrų fermentų aktyvumo slopinimo);

-gyvybiškai svarbių molekulių biosintezės pažeidimas;

- ląstelių energijos apykaitos sutrikimai;

- ląstelių membranų pažeidimas;

Teratogenai taip pat yra medžiagos, dėl kurių motinai sunku patekti į pirmtako molekules ir substratus, reikalingus plastikiniams mainams. Dietos pažeidimas - vitaminų, mineralų dietos trūkumas sukelia vaisiaus augimo sulėtėjimą, jo mirtį, lemia teratogenezę. Šiuo atveju vaisiaus pakitimai atsiranda anksčiau nei motinos sveikatos sutrikimai. Garsiausias pavyzdys yra endeminis kretinizmas, kuriam būdingas fizinio ir psichinio vystymosi sulėtėjimas regionuose, kuriuose vandenyje ir dirvožemyje yra mažai jodo. Deficito būsenos gali išsivystyti, kai į organizmą patenka vitaminų, aminorūgščių, nukleorūgščių ir pan. Analogiškos medžiagos arba jų antagonistai. Kai kurios medžiagos blokuoja būtinų elementų tekėjimą į motinos ir vaisiaus kūną. Pavyzdžiui, lėtinę intoksikaciją cinku lydi žymiai sumažėjęs vario suvartojimas, kuris, kaip jūs žinote, yra esminis elementas.

Teratogeninis poveikis suteikia:

Metilo gyvsidabris (smegenų atrofija, protinis atsilikimas);

Švinas (centrinės nervų sistemos pažeidimas);

Polichlorinti bifenilai (mažas gimimo svoris, odos spalva);

Etilo alkoholis (sulėtėjęs fizinis ir psichinis vystymasis);

Tabako dūmų komponentai (svorio netekimas naujagimiams);

Arsenas (svorio kritimas naujagimiams, vystymosi defektai).

Šiuo metu teratogeninės savybės yra keliuose šimtuose chemikalų.